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J-GLOBAL ID:201802268373023232   整理番号:18A0257140

げっ歯類の構成的に活性なエストロゲン受容体α変異体とその構成トランス活性化機構の特性化【Powered by NICT】

Characterization of rodent constitutively active estrogen receptor α variants and their constitutive transactivation mechanisms
著者 (8件):
資料名:
巻: 248  ページ: 16-26  発行年: 2017年 
JST資料番号: A0844B  ISSN: 0016-6480  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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エストロゲン受容体α(ERα)mRNAは,複雑な選択的スプライシングのために顕著な不均一性を示した。C末端欠失ERα蛋白質,リガンド非依存性トランス活性化またはドミナントネガティブ活性を示すをコードしていた。著者らは以前に,ヒトおよびマウスにおける潜在的配列とC末端欠失ERαmRNA変異体を特性化し,ERα変異体のリガンド結合ドメイン(LBD)におけるヘリックスはリガンド非依存性転写活性に寄与していることを示した。しかし,非従来型コード化エキソンの存在と構成的に活性なERα変異体の生成はラットにおいて検討されていない。ERα遺伝子のモジュール構造とスプライシングプロファイルを比較分析するために,C末端欠失ERα変異体の範囲はcDNA末端とRT-PCRクローニングの迅速増幅を用いたラットとマウスで調べた。さらに,それらの機能は発現構成物とルシフェラーゼレポーターアッセイを用いて,一時的にトランスフェクトした細胞で測定した。多重潜在的エクソンとC末端欠失ERα変異体m RNAはラットとマウスで同定された。ヘリックス5を欠く自然発生と人工的短縮型変異体/構築物をトランスフェクトした細胞における機能獲得を示した可能性がある。潜在的エクソンとスプライシングプロファイルは,ヒト,マウス,ラット間で保存されている貧弱であったが,構成的に活性な変異体はERα遺伝子から生成した。さらに,C末端欠失ERα変異体によるリガンド非依存性活性化の主要なメカニズムは,LBDのヘリックス5欠失にC末端である。この比較研究はERα遺伝子,mRNA,及び蛋白質の複雑性を実証し,さらにC末端欠失ERα変異体によるリガンド非依存性活性化の基礎となる構造的基礎を決定した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (4件):
分類
JSTが定めた文献の分類名称とコードです
細胞膜の受容体  ,  動物の生化学  ,  遺伝子発現  ,  遺伝子の構造と化学 

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