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J-GLOBAL ID：201802268463438552   整理番号：18A0278047

ヒト肝細胞癌細胞における3,3′4,4′,5-ペンタクロロビフェニル誘導上皮間葉移行の分子機構【Powered by NICT】

Molecular mechanisms of 3,3′4,4′,5-pentachlorobiphenyl-induced epithelial-mesenchymal transition in human hepatocellular carcinoma cells

著者 (4件)： Song Li (Institute of Biotechnology, Key Laboratory of Chemical Biology and Molecular Engineering of National Ministry of Education, Shanxi University, Taiyuan 030006, China) ,  Guo Linlin (Institute of Biotechnology, Key Laboratory of Chemical Biology and Molecular Engineering of National Ministry of Education, Shanxi University, Taiyuan 030006, China) ,  Li Zhuoyu (Institute of Biotechnology, Key Laboratory of Chemical Biology and Molecular Engineering of National Ministry of Education, Shanxi University, Taiyuan 030006, China) ,  Li Zhuoyu (College of Life Science, Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou 310053, China)
資料名： Toxicology and Applied Pharmacology  (Toxicology and Applied Pharmacology)
巻： 322  ページ： 75-88  発行年： 2017年 
JST資料番号： H0532A  ISSN： 0041-008X  CODEN： TXAPA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ポリ塩化ビフェニル(PCBs)は古典的な難分解性有機汚染物質(POPs)である。多くの研究は肝細胞癌(HCC)とPCBs曝露の進行の間の正の相関を見出した。しかし,HCCの上皮間葉移行(EMT)に及ぼすPCBsの影響は不明のままである。本研究では,HCC細胞およびその根底にある機構におけるEMTに対するPCB126の影響を調べた。データは,48時間の両Bel-7402とSMMC-7721細胞を曝露し,PCB126はE-カドヘリン抑制,N-カドヘリンとビメンチンのアップレギュレーション,および形態学的変化によって実証されたことがEMTを促進することを示した。シグナルトランスデューサーと転写活性化剤3(STAT3)/Snail1の情報伝達は,PCB126曝露後活性化され,STAT3阻害薬WP1066の添加はE-カドヘリンのPCB126誘導ダウンレギュレーションおよびN-カドヘリンとビメンチンのアップレギュレーションを阻害することを見出した。さらに,PCB126曝露はピルビン酸キナーゼM2(PKM2)の発現とその核移行を増加させ,PKM2shRNAによる処理はSTAT3/Snail1シグナル伝達の活性化とEMT関連分子(E-カドヘリン,N-カドヘリンとビメンチン)の変化を抑制した。さらに本研究では,エストロゲン受容体(ER)及びアリール炭化水素受容体(AhR)はER阻害剤を用いたICIとAhR shRNAごと処理によるPKM2,STAT3/Snail1シグナル伝達とEMTに対するPCB126誘導効果に関与することを示した。注目すべきことに,AhRを介したPCB126増加する反応性酸素種(ROS)産生はPKM2/STAT3/Snail1カスケードの活性化と関連し,EMTに寄与する。総合すれば,これらの結果は,PCB126はERとAhRにより仲介されるPKM2/STAT3/Snail1シグナル伝達を介して肝細胞癌細胞のEMT過程を促進することを示した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： カドヘリン ,  Ah受容体 ,  エストロゲン受容体 ,  モルフォロジー ,  ポリ塩化ビフェニル ,  アップレギュレーション ,  ダウンレギュレーション ,  ビメンチン ,  *肝細胞癌 ,  *ヒト
準シソーラス用語： 阻害剤 ,  Snail1 ,  STAT3転写因子 ,  *分子機構 ,  *上皮間葉転換 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 33′44′5-ペンタクロロビフェニル ,  肝細胞癌 ,  上皮間葉移行 ,  PKM2 ,  STAT3/Snail1経路

分類 (2件)： 有機化合物の毒性  (GZ02030Y) ,  その他の汚染原因物質  (SB05040W)

タイトルに関連する用語 (5件)： ヒト肝細胞 ,  癌細胞 ,  誘導 ,  上皮間葉移行 ,  分子機構