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J-GLOBAL ID：201802268693159848   整理番号：18A1195778

バイオインフォマティクス解析で同定されたゴナドトロピン転写におけるゴナドトロピン放出ホルモンの調節機構の可能性【JST・京大機械翻訳】

The potential regulatory mechanisms of the gonadotropin-releasing hormone in gonadotropin transcriptions identified with bioinformatics analyses

著者 (10件)： Xiang Wei (College of Bioengineering, Chongqing University, Chongqing, China) ,  Zhang Baoyun (College of Bioengineering, Chongqing University, Chongqing, China) ,  Lv Fenglin (College of Bioengineering, Chongqing University, Chongqing, China) ,  Feng Guangde (Sichuan TQLS Animal Husbandry Science and Technology Co.,LTD, Mianyang, China) ,  Chen Long (College of Bioengineering, Chongqing University, Chongqing, China) ,  Yang Fang (College of Bioengineering, Chongqing University, Chongqing, China) ,  Zhang Ke (College of Bioengineering, Chongqing University, Chongqing, China) ,  Cao Chunyu (College of Bioengineering, Chongqing University, Chongqing, China) ,  Wang Pingqing (College of Bioengineering, Chongqing University, Chongqing, China) ,  Chu Mingxing (Key Laboratory of Farm Animal Genetic Resources and Germplasm Innovation of Ministry of Agriculture, Institute of Animal Science, Chinese Academy of Agricultural Sciences, Beijing, China)
資料名： Reproductive Biology and Endocrinology (Web)  (Reproductive Biology and Endocrinology (Web))
巻： 15  号： 1  ページ： 46  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7542A  ISSN： 1477-7827  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】ゴナドトロピン放出ホルモン(GnRH)によるゴナドトロピン合成および放出の調節は,生殖の神経内分泌制御において必須の役割を果たす。しかしながら,GnRHパルス周波数と振幅によるゴナドトロピン調節の基礎となる機構はまだ曖昧である。本研究は,GnRHパルス周波数と振幅によるゴナドトロピン合成に関連する分子機構と生物学的経路を調査することを目的とした。【方法】遺伝子発現オムニバス(GEO)からダウンロードされたGSE63251データセットを用いて,差次的に発現された遺伝子(DEG)を,GnRHパルス群,GnRH緊張群および対照群からRNA発現を比較することによってスクリーニングした。DEGの経路濃縮分析を行い,続いて蛋白質-蛋白質相互作用(PPI)ネットワーク構築を行った。さらに,サブネットワークモジュールは,ClusterONEとGO機能によって構築して,経路はDAVIDによって解析した。さらに,代謝経路とGnRH経路の間の関係をin vitroで検証した。【結果】合計で,531の一般的なDEGが,GnRH群で同定され,290の上方制御および241の下方制御された遺伝子を含んでいた。DEGsは,11個のアップレギュレート経路(シグナル伝達経路,シグナル伝達経路およびGnRHシグナル伝達経路)および5個のダウンレギュレーション経路(II型糖尿病)を含む,Genおよびゲノム(KEGG)経路の16個の京都エンシクロペジアにおいて主に濃縮されていた。さらに,FBJ骨肉腫癌遺伝子(FOS)とjunプロトオンコジーン(JUN)はPPIネットワークにおいてより高い連結度を有していた。PPIの3つのモジュールをClusterONEで同定した。モジュール1における遺伝子は,インシュリン抵抗性とGnRHシグナル伝達経路を含む5つの経路において有意に濃縮された。モジュール2と3の遺伝子は主に代謝経路とステロイドホルモン生合成に富んでいた。最後に,ノックダウンレプチン受容体(LEPR)とインシュリン受容体(INSR)はGnRH調節代謝関連遺伝子発現を逆転させた。結論:本研究は,バイオインフォマティクス分析によって達成された生殖の維持におけるゴナドトロピン生合成と代謝の調節におけるGnRHの関与を明らかにした。このことは,GnRHシグナル伝達経路が生殖機能と代謝バランスにおける中心的な連結役割を担っていることを示している。加えて,本研究はGnRHパルスとGnRHトーンの間の差応答を同定し,異常なGnRHパルスと振幅が疾患を引き起こす可能性があることを示した。それはGnRH経路の改善された理解と疾患診断と治療のための新しい洞察を提供する可能性がある。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *性腺刺激ホルモン放出ホルモン ,  遺伝子発現 ,  生殖能力 ,  in vitro実験 ,  ゲノム ,  RNA【核酸】 ,  ネットワーク ,  ダウンレギュレーション ,  アップレギュレーション ,  2型糖尿病 ,  生合成 ,  *性腺刺激ホルモン ,  代謝経路
準シソーラス用語： 蛋白質間相互作用 ,  分子機構 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 分子機構 ,  GnRHシグナル伝達経路 ,  バイオインフォマティクス ,  代謝状態

分類 (3件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  その他の脊椎動物ホルモン  (EB08070K) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C)

引用文献 (42件)：

• Mol Cell Endocrinol; Hormones in synergy: regulation of the pituitary Gonadotropin genes; VG Thackray, PL Mellon, D Coss; 314; 2010; 192-203; 10.1016/j.mce.2009.09.003; CR1;
• Nat Rev Endocrinol; Current and future applications of GnRH, kisspeptin and neurokinin B analogues; RP Millar, CL Newton; 9; 2013; 451-466; 10.1038/nrendo.2013.120; CR2;
• Mol Cell Endocrinol; Mechanisms mediating multiple physiological responses to gonadotropin-releasing hormone; D Stanislaus, JH Pinter, JA Janovick, PM Conn; 144; 1998; 1; 10.1016/S0303-7207(98)00126-9; CR3;
• Development; Immortalization of pituitary cells at discrete stages of development by directed oncogenesis in transgenic mice; ET Alarid, JJ Windle, DB Whyte, PL Mellon; 122; 1996; 3319; CR4;
• Endocr Rev; The neurobiology of preovulatory and estradiol-induced gonadotropin-releasing hormone surges; CA Christian, SM Moenter; 31; 2010; 544-577; 10.1210/er.2009-0023; CR5;

タイトルに関連する用語 (7件)： バイオインフォマティクス解析 ,  同定 ,  ゴナドトロピン ,  転写 ,  ゴナドトロピン放出ホルモン ,  調節 ,  可能性