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J-GLOBAL ID：201802268720810527   整理番号：18A1647865

遅延型過敏症のマウスにおけるトリプトリドの肝毒性および腎毒性マーカーの同定【JST・京大機械翻訳】

Identification of hepatotoxic and nephrotoxic potential markers of triptolide in mice with delayed-type hypersensitivity

著者 (4件)： Wang Zhe (State Key Laboratory of Bioactive Substances and Function of Natural Medicines, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Beijing 100050, PR China) ,  Qu Liang (State Key Laboratory of Bioactive Substances and Function of Natural Medicines, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Beijing 100050, PR China) ,  Li Menglin (State Key Laboratory of Bioactive Substances and Function of Natural Medicines, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Beijing 100050, PR China) ,  Zhang Jinlan (State Key Laboratory of Bioactive Substances and Function of Natural Medicines, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Beijing 100050, PR China)
資料名： Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis  (Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis)
巻： 160  ページ： 404-414  発行年： 2018年 
JST資料番号： H0876A  ISSN： 0731-7085  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： トリプトリド(TP)はTripterygiumグリコシド錠剤の重要な活性成分であり,遅延型過敏症(DTH)関連疾患に対して有意な治療効果を有することが示されている。しかし,その潜在的肝毒性と腎毒性のために,有害反応は長期治療レジメンでしばしば観察されている。したがって,早期診断のための毒性に対する代謝マーカーを見出すことは意味がある。本研究では,TPの毒性潜在的マーカーを発見するために,多変量統計解析と組み合わせたHPLC-HRMS法を用いた実行可能な戦略を開発した。TPを用いて,治療量(45μg/kg)と毒性用量(900μg/kg)でDTHマウスモデルを処理した。肝臓,腎臓及び血漿の代謝プロファイルをHPLC-Q/TOF MSにより特性化した。肝臓,腎臓および血漿の代謝産物プロファイルにおける有意差が,毒性および治療的に投与されたマウスの間に存在した。46の代謝産物が同定され,そのうち27は構造毒性予測モデルに基づく毒性に関連している可能性がある。OPLS-DA分析を用いて,2つの用量群間の代謝産物プロファイルをよく区別することができた。18,4および4代謝マーカーは,それぞれ肝臓,腎臓および血漿で変化した。これらの代謝マーカーの15,4および3は毒性であると予測された。TPとのインキュベーション後のマウス血漿とヒト肝ミクロソームの両方で検出された2つの毒性マーカーは,TP肝毒性と腎毒性の早期診断マーカーとして大きな可能性を示した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *肝毒性 ,  統計解析 ,  代謝 ,  *毒性 ,  早期診断 ,  代謝産物 ,  インキュベート ,  グリコシド ,  キャラクタリゼーション ,  血漿 ,  治療法 ,  高速液体クロマトグラフィー
準シソーラス用語： 代謝プロファイル ,  有害作用 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： トリプトリド ,  代謝産物プロファイリング ,  遅延型過敏症 ,  毒性マーカー ,  HPLC-Q/TOF MS ,  多変量統計解析

分類 (1件)： 生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J)

物質索引 (1件)： トリプトリド

タイトルに関連する用語 (7件)： 遅延型過敏症 ,  マウス ,  トリプトリド ,  肝毒性 ,  腎毒性 ,  マーカー ,  同定