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J-GLOBAL ID：201802268860165005   整理番号：18A0335259

G蛋白質を介するシグナル伝達はGPR87の造腫瘍性効果を仲介する【Powered by NICT】

Signaling via G proteins mediates tumorigenic effects of GPR87

著者 (8件)： Niss Arfelt Kristine (Laboratory for Molecular Pharmacology, Department of Neuroscience and Pharmacology, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark) ,  Fares Suzan (Laboratory for Molecular Pharmacology, Department of Neuroscience and Pharmacology, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark) ,  Sparre-Ulrich Alexander H. (Laboratory for Molecular Pharmacology, Department of Neuroscience and Pharmacology, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark) ,  Hjorto Gertrud M. (Laboratory for Molecular Pharmacology, Department of Neuroscience and Pharmacology, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark) ,  Gasbjerg Laerke S. (Laboratory for Molecular Pharmacology, Department of Neuroscience and Pharmacology, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark) ,  Molleskov-Jensen Ann-Sofie (Laboratory for Molecular Pharmacology, Department of Neuroscience and Pharmacology, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark) ,  Benned-Jensen Tau (Laboratory for Molecular Pharmacology, Department of Neuroscience and Pharmacology, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark) ,  Rosenkilde Mette M. (Laboratory for Molecular Pharmacology, Department of Neuroscience and Pharmacology, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark)
資料名： Cellular Signalling  (Cellular Signalling)
巻： 30  ページ： 9-18  発行年： 2017年 
JST資料番号： T0667A  ISSN： 0898-6568  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： G蛋白質共役受容体(GPCR)は多数の生理機能を調節する七回膜貫通(7TM)蛋白質の大きな蛋白質ファミリーを構成する。GPR87は何種類かの癌で過剰発現し,腫瘍細胞生存に役割を果たしている。GPR87の基底活性は,一時的にトランスフェクトしたHEK293細胞で調べ,Gα_i,Gα_qとGα_12/13にリガンド非依存性結合を明らかにした。GPR87は下流転写因子CREB,NFκB,NFATとSREのリガンド非依存性G蛋白質依存性活性化を示した。テトラサイクリン誘導Flp-In T Rex293細胞では,GPR87はおそらくGα_12/13結合を介して細胞クラスタ化を誘導した。レトロウイルスで遺伝子導入したNIH3T3細胞を用いたフォーカス形成アッセイにおいて,GPR87は強いin vitro形質転換能,ヌードマウスにおけるin vivoでの腫瘍誘発と相関を示した。重要なことに,著者らはGPR87の形質転換能は受容体シグナリングに相関していたが,シグナル伝達障害変異体R139A(Arg Alaに置換されたGPR87の膜貫通ヘリックス3の底部に保存された「乾燥」-モチーフ)は低いin vitro細胞形質転換能を示したことを実証した。さらに,R139Aは細胞クラスタリングを誘導する能力を失った。要約すると,著者らはGPR87はいくつかのシグナル伝達経路を介して活性であることをとシグナル伝達活性は受容体誘導細胞形質転換とクラスタ化に関連していることを示した。GPR87のロバストな表面発現とGPCRの一般的な高ドラッガビリティはGPR87を作る-受容体シグナル伝達の阻害を介してその形質転換特性を阻害する薬物のための魅力的な将来の抗腫瘍標的である。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： ヌードマウス ,  NFκB ,  腫瘍細胞 ,  *腫瘍 ,  クラスタ化 ,  HEK293細胞 ,  遺伝子導入 ,  *タンパク質 ,  *造腫瘍性 ,  受容体
準シソーラス用語： 腫瘍標的 ,  リガンド ,  GTP結合蛋白質αサブユニット ,  過剰発現 ,  G蛋白質共役型受容体 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： GPR87 ,  細胞シグナル伝達 ,  細胞形質転換 ,  細胞クラスタリング ,  抗癌剤

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (4件)： G蛋白質 ,  シグナル伝達 ,  造腫瘍性 ,  仲介