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J-GLOBAL ID：201802268864233988   整理番号：18A0275231

リボソーム蛋白質S6キナーゼ1(S6K1)のトラスツズマブ刺激はde novoトラスツズマブ抵抗性を予測する【Powered by NICT】

Trastuzumab stimulation of ribosomal protein S6 kinase 1 (S6K1) predicts de novo trastuzumab resistance

著者 (3件)： Huynh Felicia C. (Department of Cell and Molecular Biology, Tulane University, New Orleans, LA, 70118, USA) ,  Nguyen Daniel (Department of Cell and Molecular Biology, Tulane University, New Orleans, LA, 70118, USA) ,  Jones Frank E. (Department of Cell and Molecular Biology, Tulane University, New Orleans, LA, 70118, USA)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 483  号： 1  ページ： 739-744  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 乳癌は同定された少なくとも五種類の分子サブタイプと複雑な疾患である。乳癌分子サブタイプは特異的な標的治療レジメンに対する患者の層別化を誘導し,各サブタイプは有意に異なる患者転帰と関連している。例えば,HER2陽性分子サブタイプを有する患者はH ER2標的療法トラスツズマブから利益を得ている。残念なことに,HER2陽性分子サブタイプを有する女性は最悪の全体的な予後を有するとH ER2陽性乳癌を有する女性のほぼ70%は,トラスツズマブへのde novoまたは獲得抵抗性を示した。トラスツズマブ応答を予測する腫瘍マーカーの同定は,救命個別化された治療選択肢のための患者を層別化するのに用いることができる。本研究の目的は,トラスツズマブ治療へのde novo腫瘍細胞抵抗を予測する臨床的に有用な腫瘍マーカーを同定することであった。トラスツズマブ処理に応答して活性化される発癌シグナル伝達経路を同定するために,著者らは2のためのトラスツズマブの20μg/mlの急性投与後のトラスツズマブ感受性MCF-7/HER2およびトラスツズマブ耐性MCF-7/HER2Δ16H細胞を比較するヒトホスホキナーゼプロテオームプロファイラアレイ解析を行った。アレイに表現された43りん酸化活性化されたヒトキナーゼの,トラスツズマブ耐性MCF-7/HER2Δ16H細胞の処理をtrastuzumabに応答したS6K1はキナーゼ1.5倍以上変化したことを見出した。S6K1のトラスツズマブ活性化は二トラスツズマブ耐性SUM190とSUM225細胞株で確認された。,トラスツズマブは,トラスツズマブ感受性MCF-7/HER2,BT474とSKBR3細胞株におけるS6K1活性化S6K1のトラスツズマブ活性化はトラスツズマブ抵抗性の腫瘍細胞マーカーであることを示唆したを促進しなかった。トラスツズマブ耐性を促進するmTORC1/S6K1シグナル伝達の役割と一致して,すべての細胞系は,mTORC1阻害剤ラパマイシンによる処理後に有意な成長阻害とS6K1不活性化に敏感であった。結論として,迅速トラスツズマブ誘導された分子変化を特性化するトラスツズマブ抵抗性の早期乳房腫瘍細胞マーカーとしての活性化されたS6K1を同定した。我々の得た結果は更にトラスツズマブ耐性乳房腫瘍細胞であるmTORC1/S6K1発癌性シグナル伝達への中毒とラパマイシンによるmTORC1を標的とするトラスツズマブ抵抗性を逆転させることを示唆した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 女性 ,  キャラクタリゼーション ,  EGF受容体 ,  *乳房腫瘍 ,  患者 ,  分子標的療法 ,  リン酸化 ,  感受性 ,  腫瘍細胞 ,  腫瘍マーカー ,  発癌性 ,  発癌 ,  エーテル ,  大環状化合物 ,  ラクタム ,  ラクトン ,  酵素阻害剤 ,  ヘミアセタール ,  脂環式アルコール ,  第二アルコール ,  ヒドロキシケトン
準シソーラス用語： サブタイプ ,  *トラスツズマブ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： EGFRファミリー ,  トラスツズマブ ,  乳癌 ,  治療抵抗性 ,  S6K1 ,  ラパマイシン ,  mTORC1

分類 (1件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

物質索引 (1件)： ラパマイシン

タイトルに関連する用語 (6件)： リボソーム蛋白質S6キナーゼ ,  S6K1 ,  トラスツズマブ ,  刺激 ,  抵抗性 ,  予測