短いペプチドYY類似体とそのPEG化およびアルキル化誘導体の抗肥満及び催吐効果【Powered by NICT】

Niida Ayumu; Kanematsu-Yamaki Yoko; Asakawa Tomoko; Ishimura Yoshimasa; Fujita Hisashi; Matsumiya Kouta; Nishizawa Naoki; Adachi Yusuke; Mochida Taisuke; Tsuchimori Kazue; Yoneyama-Hirozane Mariko; Sakamoto Junichi; Hirabayashi Hideki; Fukui Hideo; Takekawa Shiro; Asami Taiji

文献

J-GLOBAL ID：201802268978885265 整理番号：18A0490630

短いペプチドYY類似体とそのPEG化およびアルキル化誘導体の抗肥満及び催吐効果【Powered by NICT】

Antiobesity and emetic effects of a short-length peptide YY analog and its PEGylated and alkylated derivatives

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資料名：
巻： 26 号： 3 ページ： 566-572 発行年： 2018年
JST資料番号： W0556A ISSN： 0968-0896 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

ニューロペプチドY2受容体(Y2R)アゴニズムは重要な食欲抑制信号と抗肥満創薬の標的である。最近著者らは,短い長さのY2R作動薬,抗肥満薬候補としてのPYY1119(4-イミダゾールカルボニル-[d Hyp~24Iva~25Pya(4)~26,Cha~27,36γMeLeu~28,Lys~30,Aib~31]PYY(23 36),1)を合成した。化合物1は食餌誘発性肥満(DIO)マウスにおける顕著な体重減少を誘導した。が,1もDIOマウスに投与した最小実効線量よりも低用量でイヌにおける重症嘔吐を誘導した。皮下投与後1の迅速な吸収は,重症おう吐を引き起こした。1のポリエチレングリコール(PEG)とアルキル基で修飾した誘導体は,改善された薬物動態プロファイル,すなわち,低い最大血しょう中濃度(C_max)と最大濃度でより長い時間(T_max)Y2R作動薬を開発するために合成した。化合物5と10でN末端と1のLys~30側鎖でeicosanedioic酸で20kDaのPEGで修飾した,それぞれ,高Y2R結合親和性を示し,DIOマウスに1日1回投与に有意な体重減少を誘導した。化合物5と10で比較的低いC_maxと長いT_maxは1と比較したイヌの嘔吐を部分的に減弱。これらの結果は,Y2R作動薬の薬物動態学的特性の最適化はY2Rアゴニズムにより誘導されるおう吐を軽減する有効な戦略であることを示した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

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著者キーワード (6件)： , , , , ,

薬物の合成 , 薬物の構造活性相関 , 向精神薬の基礎研究

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