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J-GLOBAL ID：201802269025022926   整理番号：18A0618246

in vivo小脳における増加した細胞外cGMPは高アンモニア血症ラットにおける神経炎症,GABA作動性緊張と運動失調を減少させる【Powered by NICT】

Increasing extracellular cGMP in cerebellum in vivo reduces neuroinflammation, GABAergic tone and motor in-coordination in hyperammonemic rats

著者 (6件)： Cabrera-Pastor Andrea (Laboratorio de Neurobiologia, Centro Investigacion Principe Felipe de Valencia, Spain) ,  Balzano Tiziano (Laboratorio de Neurobiologia, Centro Investigacion Principe Felipe de Valencia, Spain) ,  Hernandez-Rabaza Vicente (Laboratorio de Neurobiologia, Centro Investigacion Principe Felipe de Valencia, Spain) ,  Malaguarnera Michele (Laboratorio de Neurobiologia, Centro Investigacion Principe Felipe de Valencia, Spain) ,  Llansola Marta (Laboratorio de Neurobiologia, Centro Investigacion Principe Felipe de Valencia, Spain) ,  Felipo Vicente (Laboratorio de Neurobiologia, Centro Investigacion Principe Felipe de Valencia, Spain)
資料名： Brain, Behavior, and Immunity  (Brain, Behavior, and Immunity)
巻： 69  ページ： 386-398  発行年： 2018年 
JST資料番号： W1766A  ISSN： 0889-1591  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 高アンモニア血症は肝性脳症患者における認知障害と運動失調の主要な寄与者である。高アンモニア血症誘導神経炎症は肝性脳症における神経学的変化を仲介する。細胞外cGMPの脳内投与は全てではないがいくつかのタイプの認知障害を回復させた。運動失調,は主に小脳におけるGABA性緊張増加によるものであった。細胞外cGMPは小脳におけるGABA作動性緊張を正規化することにより高アンモニア血症ラットにおける運動協調を回復させること,これは神経炎症の減少によって仲介されると仮定した。本研究の目的は,高アンモニア血症ラットへのcGMPのか慢性脳内投与を評価した1)運動協調を回復させる2)小脳における神経炎症を減少させる3)小脳における細胞外GABAレベルとGABA作動性緊張を低下させるおよび4)関与する分子機構の理解における進歩を提供した。報告された結果は,慢性高アンモニア血症ラットは小脳における神経炎症,IL-1bとTNFaのミクログリアおよび星状細胞活性化と増加したレベルとTNFα受容体の増加膜発現を含むことを示した。これは,増加したグルタミナーゼ発現と細胞外グルタミン酸,活性化アストロサイトにおけるGABA輸送体GAT-3量の増加,小脳における増加した細胞外GABAと運動失調と関連している。慢性高アンモニア血症ラットへの細胞外cGMPの慢性脳内投与は,神経炎症,ミクログリアおよび星状細胞活性化と膜発現TNFα受容体を含むを減少させた。これは,減少した核NF-κB,グルタミナーゼ発現と細胞外グルタミン酸,活性化アストロサイトにおけるGABA輸送体GAT-3の量低下と関連し,運動協調性の小脳と修復における細胞外GABAを減少させた。データは細胞外cGMPはミクログリア活性化および神経炎症を減少させることにより高アンモニア血症ラットにおける運動協調性を回復させ,小脳における細胞外グルタミン酸およびGABA濃度と運動協調性の正常化をもたらすことを支持する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *運動失調 ,  脳内投与 ,  肝性脳症 ,  星状細胞 ,  TNFα ,  患者 ,  NFκB ,  *小脳 ,  *高アンモニア血症 ,  ミクログリア ,  グアニンヌクレオチド ,  リボヌクレオチド ,  環状ヌクレオチド ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  アミノカルボン酸 ,  第一アミン
準シソーラス用語： 運動協調 ,  認知障害 ,  *神経系炎症 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (10件)： 細胞外cGMP ,  高アンモニア血症 ,  運動失調 ,  神経炎症 ,  ミクログリア活性化 ,  TNFα受容体 ,  グルタミナーゼ ,  細胞外グルタミン酸 ,  細胞外GABA ,  小脳

分類 (3件)： 中枢神経系  (EJ12030F) ,  消化器疾患の治療一般  (GH05010V) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (2件)： cGMP ,  GABA

タイトルに関連する用語 (8件)： 小脳 ,  cGMP ,  高アンモニア血症 ,  ラット ,  神経炎症 ,  GABA ,  緊張 ,  運動失調