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J-GLOBAL ID：201802269108431658   整理番号：18A1153173

G蛋白質共役エストロゲン受容体(GPER)のエピジェネティックなダウンレギュレーションは結腸直腸癌における腫瘍抑制因子として機能する【JST・京大機械翻訳】

Epigenetic down regulation of G protein-coupled estrogen receptor (GPER) functions as a tumor suppressor in colorectal cancer

著者 (9件)： Liu Qiao (Department of Microbial and Biochemical Pharmacy, School of Pharmaceutical Sciences, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China) ,  Chen Zhuojia (Sun Yat-sen University Cancer Center, State Key Laboratory of Oncology in South China; Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine, Guangzhou, China) ,  Jiang Guanmin (Hunan Cancer Hospital & The Affiliated Cancer Hospital of Xiangya School of Medicine, Central South University, Changsha, China) ,  Zhou Yan (Department of Microbial and Biochemical Pharmacy, School of Pharmaceutical Sciences, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China) ,  Yang Xiangling (Guangdong Institute of Gastroenterology and the Sixth Affiliated Hospital, Institute of Human Virology, Key Laboratory of Tropical Disease Control (Ministry of Education), Sun Yat-sen University, Guangzhou, China) ,  Huang Hongbin (Sun Yat-sen University Cancer Center, State Key Laboratory of Oncology in South China; Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine, Guangzhou, China) ,  Liu Huanliang (Guangdong Institute of Gastroenterology and the Sixth Affiliated Hospital, Institute of Human Virology, Key Laboratory of Tropical Disease Control (Ministry of Education), Sun Yat-sen University, Guangzhou, China) ,  Du Jun (Department of Microbial and Biochemical Pharmacy, School of Pharmaceutical Sciences, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China) ,  Wang Hongsheng (Department of Microbial and Biochemical Pharmacy, School of Pharmaceutical Sciences, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China)
資料名： Molecular Cancer (Web)  (Molecular Cancer (Web))
巻： 16  号： 1  ページ： 87  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7336A  ISSN： 1476-4598  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】エストロゲンシグナルは,結腸直腸癌(CRC)の発生において保護役割を持つことが示唆される。G蛋白質共役エストロゲン受容体(GPER)は,CRC以外のホルモン関連癌におけるエストロゲンの非ゲノム効果を仲介することが報告されている。CRCにおけるその発現と機能を調査した。【方法】GPERの発現と臨床病理学的特徴との関連を調べた。細胞,マウス異種移植モデル,および臨床ヒト試料を用いて,その機構をさらに研究した。【結果】GPERは,著者らの2つのコホートにおけるそれらのマッチした隣接した正常組織と比較して,CRC組織において有意に下方制御された(p<0.01),そして,Oncomineデータベースからの3つの独立した調査。より少ない(n=36)GPERを発現する患者は,より大きなレベルのGPER(n=54)を有する患者と比較して,有意に(p<0.01)低い生存率を示した。プロモーターメチル化及びヒストンH3脱アセチル化はCRC細胞系及び臨床組織におけるGPERのダウンレギュレーションに関与した。その特異的アゴニストG-1によるGPERの活性化は,増殖を阻害し,細胞周期停止,ミトコンドリア関連アポトーシスおよびCRC細胞の小胞体(ER)ストレスを誘導した。活性酸素種(ROS)誘導持続ERK1/2活性化のアップレギュレーションは,G-1誘導細胞増殖停止に関与した。さらに,G-1は,正準IKKα/IκBα経路とGSK-3βのリン酸化の両方を介して,NF-κBのリン酸化,核局在化および転写活性を阻害することができる。HCT-116細胞に基づく異種移植モデルは,G-1がCRCのin vivo進行を抑制できることを確認した。結論:GPERの遺伝的ダウンレギュレーションは,結腸直腸癌における腫瘍抑制因子として作用し,その特異的活性化はCRC治療のための潜在的アプローチである可能性がある。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 生存率 ,  ヒト ,  異種移植 ,  *ダウンレギュレーション ,  患者 ,  細胞増殖 ,  *エストロゲン受容体 ,  ミトコンドリア ,  アップレギュレーション ,  ゲノム ,  リン酸化 ,  アポトーシス ,  *エピジェネティクス
準シソーラス用語： Erk1/2 ,  *結腸直腸癌 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： GPER ,  G-1 ,  CRC ,  NF-κB ,  ROS

分類 (1件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

引用文献 (44件)：

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• Int J Cancer; The effect of estrogen vs. combined estrogen-progestogen therapy on the risk of colorectal cancer; KJ Lin, WY Cheung, JY-C Lai, EL Giovannucci; 130; 2012; 419-30; 10.1002/ijc.26026; CR3;
• JAMA.; Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women: principal results From the Women’s Health Initiative randomized controlled trial; JE Rossouw, GL Anderson, RL Prentice, AZ LaCroix, C Kooperberg, ML Stefanick; 288; 2002; 321-33; 10.1001/jama.288.3.321; CR4;
• Lancet.; 40-year trends in an index of survival for all cancers combined and survival adjusted for age and sex for each cancer in England and Wales, 1971-2011: a population-based study; M Quaresma, MP Coleman, B Rachet; 385; 2015; 1206-18; 10.1016/S0140-6736(14)61396-9; CR5;

タイトルに関連する用語 (7件)： G蛋白質 ,  共役 ,  エストロゲン受容体 ,  エピジェネティック ,  ダウンレギュレーション ,  結腸直腸癌 ,  腫瘍抑制因子