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J-GLOBAL ID:201802269124014499   整理番号:18A1289805

急性好中球ネトーシスを調節するための電気紡糸ポリジオキサノンテンプレートからのCl-アミジンの局所デリバリー:組織工学のためのPAD4阻害剤の予備評価【JST・京大機械翻訳】

Localized Delivery of Cl-Amidine From Electrospun Polydioxanone Templates to Regulate Acute Neutrophil NETosis: A Preliminary Evaluation of the PAD4 Inhibitor for Tissue Engineering
著者 (8件):
資料名:
巻:ページ: 289  発行年: 2018年 
JST資料番号: U7091A  ISSN: 1663-9812  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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相互作用において,好中球は移植された電気紡糸鋳型の表面上に好中球細胞外トラップ(NETs)を放出する可能性があり,それはまだ未知の結果の移植可能な生体材料のための重要な前処理イベントである可能性がある。本研究では,ペプチジルアルギナーゼ脱イミナーゼ4(PAD4)の阻害剤であるCl-アミジンの送達媒体としてのポリジオキサノンテンプレートの可能性を調べ,薬物溶出が移植鋳型の近傍でPAD4仲介NETosisを減衰させることができた。異なる構造,小直径(0.4μm)または大きな直径(1.8μm)の繊維を用いて,電気紡糸したポリジオキサノンテンプレートを作製し,0~5mg/mLのCl-アミジンを取り込み,用量依存性効果を調べた。急性好中球-鋳型相互作用を,新たに分離したヒト好中球およびin vivoラット皮下インプラントモデルでin vitroで評価した。in vitro結果は,0mg/mLのCl-アミジンを含む大径鋳型が,小直径鋳型と比較してNETotisを有意に減衰させることを示唆した。薬物濃度が増加すると,NETosisは用量依存的に小直径テンプレート上で有意に減少した。大きい直径のテンプレートに対して反対が観察され,NETosisの複数の機構が好中球テンプレートのプレコンディショニングを調節している可能性があることを示している。類似の結果がin vivoで観察され,生理学的環境におけるCl-アミジン溶出鋳型による局所的NETosis阻害を検証した。重要なことに,Cl-アミジンによる大直径鋳型は好中球浸潤と生存を増強し,組織統合と再生の長期的調節の可能性を支持した。この予備研究は,自然免疫応答,炎症,および鋳型誘導組織再生の間の潜在的な重要なリンクとして,急性NETosisを調節するために使用できる,Cl-アミジンのための新しいデリバリー媒体を示す。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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細胞生理一般 
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