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J-GLOBAL ID：201802269124850755   整理番号：18A0353894

シタグリプチンはin vitroでのヒトリンパ球増殖およびTh1/Th17分化を阻害する【Powered by NICT】

Sitagliptin inhibit human lymphocytes proliferation and Th1/Th17 differentiation in vitro

著者 (8件)： Pinheiro Marcelo Maia (Programa de Pos-graduacao em Farmacia - Universidade Anhanguera Sao Paulo (UNIAN), Sao Paulo, Brazil) ,  Stoppa Caroline Lais (Programa de Pos-graduacao em Farmacia - Universidade Anhanguera Sao Paulo (UNIAN), Sao Paulo, Brazil) ,  Valduga Claudete Justina (Programa de Pos-graduacao em Biotecnologia e Inovacao em Saude - Universidade Anhanguera Sao Paulo (UNIAN), Sao Paulo, Brazil) ,  Okuyama Cristina Eunice (Programa de Pos-graduacao em Farmacia - Universidade Anhanguera Sao Paulo (UNIAN), Sao Paulo, Brazil) ,  Gorjao Renata (Programa de Pos-graduacao Interdisciplinar em Ciencias da Saude - Universidade Cruzeiro do Sul (UNICSUL), Sao Paulo, Brazil) ,  Pereira Regina Mara Silva (Programa de Pos-graduacao em Farmacia - Universidade Anhanguera Sao Paulo (UNIAN), Sao Paulo, Brazil) ,  Diniz Susana Nogueira (Programa de Pos-graduacao em Farmacia - Universidade Anhanguera Sao Paulo (UNIAN), Sao Paulo, Brazil) ,  Diniz Susana Nogueira (Programa de Pos-graduacao em Biotecnologia e Inovacao em Saude - Universidade Anhanguera Sao Paulo (UNIAN), Sao Paulo, Brazil)
資料名： European Journal of Pharmaceutical Sciences  (European Journal of Pharmaceutical Sciences)
巻： 100  ページ： 17-24  発行年： 2017年 
JST資料番号： W0673A  ISSN： 0928-0987  CODEN： EPSCED  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ジペプチジルペプチダーゼ-4(DPP 4)阻害剤は2型糖尿病患者における血糖コントロールを改善するために臨床で広く使用されている抗糖尿病薬の新しいクラスである。DPP-4はリンパ球細胞表面蛋白質,CD26として知られており,T細胞免疫で重要な役割を果たしている。最近の研究は,DPP-4阻害剤はβ細胞機能を改善し,1型糖尿病マウスモデルにおける自己免疫を減弱させることを示唆した。免疫応答におけるDPP4の直接効果を調べるために,健康なボランティアからのヒト末梢血単核細胞(PBMC)をFicoll(商標)勾配により得られ,植物性血球凝集素(PHA)の非存在下(対照群)または存在下で培養した,またはPHAで刺激し,シタグリプチンで処理した。分析した免疫調節機構であった:細胞増殖,MTTアッセイによりELISAまたはサイトメトリービーズアレイ(CBA)サイトカイン定量,フローサイトメトリー解析とCD26遺伝子発現によるTh1/Th2/Th17表現型リアルタイムPCR。結果はシタグリプチン治療はPBMCのPHA刺激細胞の増殖を阻害した用量依存的に,これらの細胞によるCD26発現を減少させ,シタグリプチンはCD26発現,二量化と細胞シグナル伝達に干渉する可能性があることを示唆した。シタグリプチン治療はIL-10(p<0.05)とIFN-γ(p=0.07)サイトカインを阻害するだけでなく,PBMC(p<0.001)によるIL-6発現を消失させた。一方,IL-4はシタグリプチン処理した細胞由来の培養上清に分泌された。,未処理細胞(646.28±376.94)と比較すると,シタグリプチン治療(2627.97±1351.65)後のTGF beta/proliferation指数の比の統計的に有意な増加(p<0.05)も示し,培養における生細胞による高いTGF-β1産生を示した。シタグリプチン治療は,PHA単独と比較してIL-17およびIFN-γ細胞内発現において有意に(p<0.05)減少を誘導した。T CD4~+IL-17~+,T CD4~+IFNγ~+とT CD4~+IL-4~+細胞の割合は,シタグリプチンによる減少した(p<0.05)した。著者らのデータは,膵臓β細胞の状態に影響する可能性があり,DM1患者を制御する低CD26遺伝子発現と調節TGF-β1分泌細胞の生成につながることをTh1,Th17およびTh2リンパ球分化に対するシタグリプチンの免疫抑制効果を示した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 表現型 ,  細胞増殖 ,  患者 ,  インターフェロンγ ,  フローサイトメトリー ,  *Th1細胞 ,  *ヒト ,  インターロイキン6 ,  遺伝子発現 ,  2型糖尿病 ,  治療法 ,  ELISA ,  免疫抑制 ,  インターロイキン4

著者キーワード (6件)： シタグリプチン ,  リンパ球 ,  サイトカイン ,  DPP-4/CD26 ,  免疫調節 ,  1型糖尿病

分類 (2件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U) ,  薬物の物理化学的性質  (GV01060M)

物質索引 (1件)： シタグリプチン

タイトルに関連する用語 (7件)： シタグリプチン ,  ヒト ,  リンパ球増殖 ,  Th1 ,  Th17 ,  分化 ,  阻害