β-エストラジオールはERβ媒介cAMP依存性PKA経路を介してBMMSCにおけるカフェインの阻害効果にきっ抗する【Powered by NICT】

Wang Chaowei; Zhou Yi; Guan Xiaoxu; Yu Mengfei; Wang Huiming

文献

J-GLOBAL ID：201802269393925587 整理番号：18A0130259

β-エストラジオールはERβ媒介cAMP依存性PKA経路を介してBMMSCにおけるカフェインの阻害効果にきっ抗する【Powered by NICT】

β-Estradiol antagonizes the inhibitory effects of caffeine in BMMSCs via the ERβ-mediated cAMP-dependent PKA pathway

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資料名：
巻： 394 ページ： 1-10 発行年： 2018年
JST資料番号： D0444C ISSN： 0300-483X CODEN： TXCYAC 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

カフェインは負骨ホメオスタシスは,骨損失を引き起こすことが仲介し,骨粗しょう症であった。この現象は,エストロゲン欠乏による閉経後女性で発生する健康な若い女性ではしなかった。本研究では,著者らは骨ホメオスタシスに及ぼすカフェインの効果は,エストロゲンおよび基礎となる機構によって拮抗されたかどうかを決定した。特に,高レベルのcAMPの,重要な二次メッセンジャーである骨粗しょう症を患っている閉経後女性で観察されているので,著者らは骨ホメオスタシスに及ぼすカフェインの効果におけるcAMPの役割を調べた。in vivo研究は,カフェインが骨粗しょう症ラットの骨損失を加速し,一方,β-エストラジオールは骨に対するカフェインの負の効果を鈍化させたことを示した。in vitro研究では,骨粗しょう症ラットからの骨髄由来間葉系幹細胞(BMMSC)を採取した。カフェインとβ-エストラジオールはBMMCSs増殖,アポトーシス,骨形成分化系列決定,細胞外マトリックス合成と無機化を逆の影響を受けことが分かった。これらのパラメータは,骨形成マーカー,アルカリ性ホスファターゼ活性およびアリザリンレッド染色の発現レベルに従って評価した。BMMSCsに対するカフェインの有害作用はβ-エストラジオールにより鈍化した。cAMP依存性PKA経路はカフェイン/βエストラジオール仲介細胞増殖,生存および骨形成の調節に関与することが分かった。さらに,エストロゲン受容体(ER)βノックダウン後,カフェインに対するβ-エストラジオールの拮抗作用はほぼ消失した。これらの結果は,ERβへの結合により,β-エストラジオールはcAMP依存性PKAシグナル伝達経路を介したBMMSCにおける細胞増殖と骨形成分化に及ぼすカフェインの負の影響に拮抗することを示した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

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有機化合物の毒性

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