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J-GLOBAL ID：201802269504856137   整理番号：18A1499983

CFTRを発現する塩類細胞を含めた気道上皮階層性の見直し

A revised airway epithelial hierarchy includes CFTR-expressing ionocytes

著者 (43件)： MONTORO Daniel T. (Massachusetts General Hospital, MA, USA) ,  VINARSKY Vladimir (Massachusetts General Hospital, MA, USA) ,  LIN Brian (Massachusetts General Hospital, MA, USA) ,  VILLORIA Jorge (Massachusetts General Hospital, MA, USA) ,  WAGHRAY Avinash (Massachusetts General Hospital, MA, USA) ,  SHIVARAJU Manjunatha (Massachusetts General Hospital, MA, USA) ,  RAJAGOPAL Jayaraj (Massachusetts General Hospital, MA, USA) ,  MONTORO Daniel T. (Harvard Stem Cell Inst., MA, USA) ,  VINARSKY Vladimir (Harvard Stem Cell Inst., MA, USA) ,  LIN Brian (Harvard Stem Cell Inst., MA, USA) ,  VILLORIA Jorge (Harvard Stem Cell Inst., MA, USA) ,  WAGHRAY Avinash (Harvard Stem Cell Inst., MA, USA) ,  SHIVARAJU Manjunatha (Harvard Stem Cell Inst., MA, USA) ,  RAJAGOPAL Jayaraj (Harvard Stem Cell Inst., MA, USA) ,  MONTORO Daniel T. (Broad Inst., MIT and Harvard, MA, USA) ,  HABER Adam L. (Broad Inst., MIT and Harvard, MA, USA) ,  BITON Moshe (Broad Inst., MIT and Harvard, MA, USA) ,  ROGEL Noga (Broad Inst., MIT and Harvard, MA, USA) ,  BURGIN Grace (Broad Inst., MIT and Harvard, MA, USA) ,  TSANKOV Alexander M. (Broad Inst., MIT and Harvard, MA, USA) ,  WAGHRAY Avinash (Broad Inst., MIT and Harvard, MA, USA) ,  SLYPER Michal (Broad Inst., MIT and Harvard, MA, USA) ,  WALDMAN Julia (Broad Inst., MIT and Harvard, MA, USA) ,  NGUYEN Lan (Broad Inst., MIT and Harvard, MA, USA) ,  DIONNE Danielle (Broad Inst., MIT and Harvard, MA, USA) ,  ROZENBLATT-ROSEN Orit (Broad Inst., MIT and Harvard, MA, USA) ,  REGEV Aviv (Broad Inst., MIT and Harvard, MA, USA) ,  RAJAGOPAL Jayaraj (Broad Inst., MIT and Harvard, MA, USA) ,  BITON Moshe (Massachusetts General Hospital, MA, USA) ,  BIRKET Susan E. (Univ. Alabama at Birmingham, AL, USA) ,  ROWE Steven M. (Univ. Alabama at Birmingham, AL, USA) ,  BIRKET Susan E. (Gregory Fleming James Cystic Fibrosis Res. Center, AL, USA) ,  ROWE Steven M. (Gregory Fleming James Cystic Fibrosis Res. Center, AL, USA) ,  YUAN Feng (Univ. Iowa, IA, USA) ,  ENGELHARDT John F. (Univ. Iowa, IA, USA) ,  CHEN Sijia (Univ. Amsterdam, Amsterdam, NLD) ,  LEUNG Hui Min (Massachusetts General Hospital, MA, USA) ,  TEARNEY Guillermo J. (Massachusetts General Hospital, MA, USA) ,  TATA Purushothama Rao (Duke Univ., NC, USA) ,  MOU Hongmei (Massachusetts General Hospital, MA, USA) ,  BIHLER Hermann (Cystic Fibrosis Foundation, MA, USA) ,  MENSE Martin (Cystic Fibrosis Foundation, MA, USA) ,  REGEV Aviv (Massachusetts Inst. of Technol., MA, USA)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 560  号： 7718  ページ： 319-324  発行年： 2018年08月16日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肺の気道は,喘息と嚢胞性繊維症の原発部位である。今回我々は,単一細胞RNA塩基配列解読(scRNA-seq)とin vivoでの細胞系譜追跡を行い,マウス気管上皮の細胞構成と階層性を調べた。その結果,Foxi1⁺肺塩類細胞(pulmonary ionocyte)というまれな細胞タイプ,クラブ細胞の位置に基づく機能的変異体,今回「hillock」と名付けた代謝回転率の高い扁平上皮構造中の独特な細胞タイプ,疾患に関係する刷子(タフト)細胞と杯細胞のサブセットが特定された。我々はscRNA-seq法と細胞系譜の追跡を組み合わせた「pulse-seq」法を開発し,刷子細胞や神経内分泌細胞,塩類細胞が,基底の前駆細胞から継続的に直接補充されることを明らかにした。マウスでもヒトでも,塩類細胞が嚢胞性繊維症膜コンダクタンス調節因子(マウスではCftr,ヒトではCFTR)の転写産物の主な供給源となっていた。マウスの塩類細胞でFoxi1をノックアウトするとCftrの発現が喪失し,気道液と気道粘液の生理機能が損なわれた。これらは嚢胞性繊維症に特徴的な表現型である。細胞タイプ特異的な発現プログラムと主要な疾患遺伝子が関連付けられたことで,気道疾患について細胞レベルでの新たな説明が可能になった。Copyright Nature Japan KK 2018

シソーラス用語： 嚢胞 ,  線維症 ,  表現型 ,  ヌクレオチド配列 ,  RNA【核酸】 ,  ヒト ,  ブラシ ,  粘液 ,  *上皮 ,  喘息 ,  *気道 ,  前駆細胞 ,  scRNA ,  杯細胞 ,  細胞系譜 ,  *膜 ,  *組織性膜

分類 (2件)： 発生と分化  (EJ16020W) ,  肺  (EJ05020K)

タイトルに関連する用語 (5件)： CFTR ,  発現 ,  塩類細胞 ,  気道上皮 ,  階層性