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J-GLOBAL ID：201802269560132312   整理番号：18A0150916

ダルナビルの改良P2′配位子を有するHIV-1プロテアーゼ阻害剤の設計,合成,生物学的評価,およびX線研究【Powered by NICT】

Design, Synthesis, Biological Evaluation, and X-ray Studies of HIV-1 Protease Inhibitors with Modified P2′ Ligands of Darunavir

著者 (12件)： Ghosh Arun K. (Department of Chemistry and Department of Medicinal Chemistry, Purdue University, West Lafayette, IN, 47907, USA) ,  Fyvie W. Sean (Department of Chemistry and Department of Medicinal Chemistry, Purdue University, West Lafayette, IN, 47907, USA) ,  Brindisi Margherita (Department of Chemistry and Department of Medicinal Chemistry, Purdue University, West Lafayette, IN, 47907, USA) ,  Steffey Melinda (Department of Chemistry and Department of Medicinal Chemistry, Purdue University, West Lafayette, IN, 47907, USA) ,  Agniswamy Johnson (Departments of Biology and Chemistry, Molecular Basis of Disease, Georgia State University, Atlanta, GA, 30303, USA) ,  Wang Yuan-Fang (Departments of Biology and Chemistry, Molecular Basis of Disease, Georgia State University, Atlanta, GA, 30303, USA) ,  Aoki Manabu (Departments of Hematology and Infectious Diseases, Kumamoto University School of Medicine, Kumamoto, 860-8556, Japan) ,  Amano Masayuki (Departments of Hematology and Infectious Diseases, Kumamoto University School of Medicine, Kumamoto, 860-8556, Japan) ,  Weber Irene T. (Departments of Biology and Chemistry, Molecular Basis of Disease, Georgia State University, Atlanta, GA, 30303, USA) ,  Mitsuya Hiroaki (Departments of Hematology and Infectious Diseases, Kumamoto University School of Medicine, Kumamoto, 860-8556, Japan) ,  Mitsuya Hiroaki (Experimental Retrovirology Section, HIV and AIDS Malignancy Branch, National Cancer Institute, Bethesda, MD, 20892, USA) ,  Mitsuya Hiroaki (Center for Clinical Sciences, National Center for Global Heath and Medicine, Shinjuku, Tokyo, 162-8655, Japan)
資料名： ChemMedChem  (ChemMedChem)
巻： 12  号： 23  ページ： 1942-1952  発行年： 2017年 
JST資料番号： W1573A  ISSN： 1860-7179  CODEN： CHEMGX  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 合理的に設計されたP2′配位子を有する一連の非ペプチドHIV-1プロテアーゼ阻害剤の構造に基づく設計,合成,および生物学的評価について述べた。阻害剤は骨格結合相互作用を促進し,特にS2′サブサイトでのように設計されている。阻害剤の合成を効率的に行った。P2′配位子のアルコール官能基の立体化学を(R,R)-または(S,S)-Noyori触媒を用いた対応するケトンの不斉還元により設定した。数の阻害剤は非常に強力な酵素阻害と抗ウイルス活性を示した。阻害剤3gと3hが27.9と49.7pmの酵素K_i値6.2と3.9nmの抗ウイルス活性を示した。これらの阻害剤はまたダルナビル耐性HIV-1変異体に対して非常に強力なままであった。HIV-1プロテアーゼとの複合体における阻害剤3gのX線構造は,S2′サブサイトにおける重要な相互作用を明らかにした。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： ケトン ,  立体化学 ,  抗ウイルス作用 ,  *HIV【ウイルス】 ,  酵素 ,  ペプチド ,  アルコール ,  *プロテイナーゼ阻害剤 ,  複合体 ,  *HIV1 ,  相互作用 ,  酵素阻害
準シソーラス用語： *阻害剤 ,  *生物学的評価 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 薬剤耐性 ,  HIV-1プロテアーゼ阻害剤 ,  P2′配位子 ,  薬物動力学 ,  構造ベース設計

分類 (2件)： 抗ウイルス薬の基礎研究  (GW17040O) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B)

物質索引 (1件)： ダルナビル

タイトルに関連する用語 (7件)： ダルナビル ,  配位子 ,  HIV-1プロテアーゼ阻害剤 ,  設計 ,  生物学的評価 ,  X線 ,  研究