DNAメチル化とFOXO3Aは軟骨細胞におけるPHLPP1発現を調節する【JST・京大機械翻訳】

Castillejo Becerra Clara M.; Mattson Anna M.; Molstad David H. H.; Lorang Ian M.; Westendorf Jennifer J.; Westendorf Jennifer J.; Bradley Elizabeth W.; Bradley Elizabeth W.

文献

J-GLOBAL ID：201802269629895556 整理番号：18A1781861

DNAメチル化とFOXO3Aは軟骨細胞におけるPHLPP1発現を調節する【JST・京大機械翻訳】

DNA methylation and FoxO3a regulate PHLPP1 expression in chondrocytes

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資料名：
巻： 119 号： 9 ページ： 7470-7478 発行年： 2018年
JST資料番号： D0326B ISSN： 0730-2312 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

蛋白質ホスファターゼPHLPP1は,適切な軟骨細胞機能のための必須酵素である。変化したPHLPP1レベルは,骨関節炎のような癌および変性疾患と関連している。PHLPP1レベルを制御する転写後機構については多くのことが知られているが,PHLPP1遺伝子座の転写調節は低い。我々は以前,PHLPP1プロモーターのCpGメチル化が正常軟骨より骨関節炎軟骨で低く,間接的に遺伝子発現と相関することを示した。ここでは,軟骨細胞におけるPHLPP1プロモーター活性に対するDNAメチル化の影響を更に明らかにした。PHLPP1プロモーター(-1589:+202)の1791bpフラグメントをクローン化し,最初の500bpが最大プロモーター活性に必要であることを見出した。このフラグメント内のCpG部位の一般的メチル化は転写活性を有意に鈍化させたが,部位特異的メチルトランスフェラーゼHhaI又はHpaIIは転写活性化を約50%低下させた。著者らはPHLPP1プロモーター領域内に推定FoxOコンセンサス部位を位置づけた。5-アザシチジンの取り込みによるDNAメチル化の阻害はPHLPP1 mRNAレベルを増加させたが,FoxO阻害はこの誘導を消失させた。FoxO転写因子がPHLPP1発現を仲介することを決定するため,過剰発現とsiRNA仲介ノックダウン実験を行った。FoxO3aの過剰発現はPHLPP1レベルを増加させたが,FoxO1は増加させなかった。同様に,FoxO3aを標的とするsiRNAは,PHLPP1レベルを減少させたが,FoxO1はしなかった。最後に,FoxO阻害は培養軟骨細胞のグリコサミノグリカン染色を増加させ,FGF18とHAS2発現を同時に増加させた。これらのデータは,CpGメチル化とFoxO3aがPHLPP1発現を調節することを示す。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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細胞生理一般

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