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J-GLOBAL ID：201802269709821465   整理番号：18A0483484

ムスカリン1型受容体はヒト心房心筋細胞におけるI_K,AChに寄与し,慢性心房細動患者において上方制御される【Powered by NICT】

Muscarinic type-1 receptors contribute to I_K,ACh in human atrial cardiomyocytes and are upregulated in patients with chronic atrial fibrillation

著者 (13件)： Heijman Jordi (Institute of Pharmacology, West German Heart and Vascular Center, Faculty of Medicine, University Duisburg-Essen, Essen, Germany) ,  Heijman Jordi (Department of Cardiology, Cardiovascular Research Institute Maastricht, Maastricht University, Maastricht, The Netherlands) ,  Kirchner Dorit (Department of Pharmacology and Toxicology, Carl Gustav Carus Medical Faculty, Dresden University of Technology, Dresden, Germany) ,  Kunze Franziska (Department of Pharmacology and Toxicology, Carl Gustav Carus Medical Faculty, Dresden University of Technology, Dresden, Germany) ,  Chretien Eva Maria (Department of Pharmacology and Toxicology, Carl Gustav Carus Medical Faculty, Dresden University of Technology, Dresden, Germany) ,  Michel-Reher Martina B. (Department of Pharmacology, Johannes Gutenberg University, Mainz, Germany) ,  Voigt Niels (Institute of Pharmacology, West German Heart and Vascular Center, Faculty of Medicine, University Duisburg-Essen, Essen, Germany) ,  Knaut Michael (Heart Surgery, Heart Center Dresden, Carl Gustav Carus Medical Faculty, Dresden University of Technology, Dresden, Germany) ,  Michel Martin C. (Department of Pharmacology, Johannes Gutenberg University, Mainz, Germany) ,  Ravens Ursula (Department of Pharmacology and Toxicology, Carl Gustav Carus Medical Faculty, Dresden University of Technology, Dresden, Germany) ,  Ravens Ursula (Institute of Experimental Cardiovascular Medicine, University Heart Center Freiburg-Bad Krozingen, Freiburg, Germany) ,  Dobrev Dobromir (Institute of Pharmacology, West German Heart and Vascular Center, Faculty of Medicine, University Duisburg-Essen, Essen, Germany) ,  Dobrev Dobromir (Department of Pharmacology and Toxicology, Carl Gustav Carus Medical Faculty, Dresden University of Technology, Dresden, Germany)
資料名： International Journal of Cardiology  (International Journal of Cardiology)
巻： 255  ページ： 61-68  発行年： 2018年 
JST資料番号： A1233A  ISSN： 0167-5273  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 基底とアセチルコリンゲート内向き整流K~+電流(I_K1とI_K,ACh)は心房細動(AF)で変化した。G_i蛋白質共役ムスカリン(M)受容体2型が主要な受容体は活性化I_K,AChと考えられている。G_q結合非M_2受容体サブタイプの役割が示唆されているが,ヒト心房における多重M受容体サブタイプによるI_K,AChの正確な調節は知られていない。M_1受容体仲介I_K,ACh制御と慢性AF(cAF)におけるそのリモデリングを検討した。M_1受容体m RNAと蛋白質存在量はcAF患者からの心房心筋細胞画分と心房ホモジネートが,M_2受容体レベルは変化しなかったで増加した。M_1受容体によるI_K,AChの調節はM受容体作動薬カルバコール(CCh, 2μM)の二つの応用を用いた右心房心筋細胞で調べ,二適用中の薬理学的介入であった。CCh応用が急速な電流増加(ピークI_K,ACh),準定常状態レベル(Qss I_K,ACh)に減少しを生成した。洞調律(Ctl)では選択的M_1受容体きっ抗薬ピレンゼピン(10nm)とムスカリン毒素7(MT 7, 10nM)は,CCh活性化ピークI_K,AChを有意に阻害したが,cAFでは著明にどちらの群でも基底内向き整流電流に及ぼす影響と,ACh,ピークとQss I_Kの両方を減少させなかった。逆に,選択的M_1受容体作動薬は,McN-A-343(100μM)を百日咳毒素で前処理したCtl心房心筋細胞におけるCCh活性化電流に類似した電流を誘導しM_2受容体仲介G_i蛋白質シグナル伝達,MT-7により消失したを阻害した。コンピューターモデリングはM_1とM_2受容体は重複してI_K,AChを活性化するAPD,M_2受容体の支配的な効果にもかかわらずを簡略化することを示した。著者らのデータは,G_q結合M_1受容体は,ヒト心房I_K,AChを調節し,I_K,ACh活性化へのそれらの相対的寄与はcAF患者で増加することを示唆した。ヒト心房心筋細胞における非M_2受容体の役割,理解AF病態生理学の重要な意味を持つ可能性について新しい洞察を提供した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *患者 ,  電流 ,  前処理 ,  病態生理 ,  *心房 ,  共役 ,  mRNA ,  *アップレギュレーション ,  薬理学 ,  タンパク質 ,  *受容体 ,  *心房細動 ,  *心筋細胞 ,  *ヒト
準シソーラス用語： アゴニスト , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (3件)： 心房細動 ,  内向き整流K~+チャンネル ,  ムスカリン受容体サブタイプ

分類 (2件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  循環系疾患の治療一般  (GJ05010B)

タイトルに関連する用語 (9件)： ムスカリン ,  受容体 ,  ヒト ,  心房 ,  心筋細胞 ,  ACH ,  慢性心房細動 ,  患者 ,  上方制御