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J-GLOBAL ID：201802269888074097   整理番号：18A1651837

骨髄異形成症候群におけるピロトーシスの推定バイオマーカーとしてのASCスペックの評価: 観察コホート研究【JST・京大機械翻訳】

Assessment of ASC specks as a putative biomarker of pyroptosis in myelodysplastic syndromes: an observational cohort study

著者 (21件)： Basiorka Ashley A (Department of Malignant Hematology, H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute and the Cancer Biology PhD Program, University of South Florida, Tampa, FL, USA) ,  McGraw Kathy L (Department of Malignant Hematology, H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, FL, USA) ,  Abbas-Aghababazadeh Farnoosh (Department of Biostatistics and Bioinformatics, H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, FL, USA) ,  McLemore Amy F (Department of Malignant Hematology, H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, FL, USA) ,  Vincelette Nicole D (Department of Malignant Hematology, H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, FL, USA) ,  Ward Grace A (Department of Malignant Hematology, H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute and the Cancer Biology PhD Program, University of South Florida, Tampa, FL, USA) ,  Eksioglu Erika A (Department of Immunology, H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, FL, USA) ,  Sallman David A (Department of Malignant Hematology, H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, FL, USA) ,  Ali Najla Al (Department of Malignant Hematology, H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, FL, USA) ,  Padron Eric (Department of Malignant Hematology, H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, FL, USA) ,  Pinilla-Ibarz Javier (Department of Malignant Hematology, H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, FL, USA) ,  Komrokji Rami (Department of Malignant Hematology, H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, FL, USA) ,  Masala Erico (Department of Hematology, Universita’ degli Studi di Firenze, AOU Careggi, Florence, Italy) ,  Santini Valeria (Department of Hematology, Universita’ degli Studi di Firenze, AOU Careggi, Florence, Italy) ,  Kosmider Olivier (Hematologie Biologique, Hopital Cochin, Assistance Publique-Hopitaux de Paris, Paris, France) ,  Fontenay Michaela (Hematologie Biologique, Hopital Cochin, Assistance Publique-Hopitaux de Paris, Paris, France) ,  Fenaux Pierre (Groupe Francophone des Myelodysplasies, Hopital Saint Louis, Paris, France) ,  Sokol Lubomir (Department of Malignant Hematology, H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, FL, USA) ,  Wei Sheng (Department of Immunology, H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, FL, USA) ,  Fridley Brooke (Department of Biostatistics and Bioinformatics, H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, FL, USA) ,  List Alan F (Department of Malignant Hematology, H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, FL, USA)
資料名： Lancet Haematology  (Lancet Haematology)
巻： 5  号： 9  ページ： e393-e402  発行年： 2018年 
JST資料番号： W3150A  ISSN： 2352-3026  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： NLRP3炎症誘発性の発熱性細胞死は骨髄異形成症候群において無効な造血を駆動する。inflamマソーム集合の間に,CARDを含むアポトーシス関連スペックル様蛋白質(ASCとして一般的に知られている)アダプター蛋白質は,細胞溶解で放出されるASCスペックルと呼ばれる大きな糸状クラスタに重合する。スペックはそれらのプリオン様構造のために蛋白質分解に抵抗性があり,したがって骨髄異形成症候群における発熱性細胞死のバイオマーカーとして役立つ可能性がある。この観察コホート研究は,H Lee Moffitt癌センター(Tampa,FL,USA)で行われた。骨髄異形成症候群,健常対照および非骨髄異形成症候群血液学的癌または2型糖尿病の患者を募集した。共焦点および電子顕微鏡を用いて可視化し,フローサイトメトリーを用いて末梢血および骨髄血漿試料中のASCを定量した。スペック割合をt検定またはANOVAにより比較し,相関をスピアマンの順位相関係数により評価し,バイオマーカー効率を曲線(AUC)分析下で受信者動作特性と面積により評価した。Jan 1,2005,およびJan 12,2017の間で,骨髄異形成症候群の177人の患者と発見コホートのための29人の健常対照者および骨髄異形成症候群の113人の患者と検証コホートのための31人の健常対照者からサンプルを得た。骨髄異形成症候群を有する患者22名,非骨髄異形成症候群血液学的癌患者230名,および2型糖尿病患者23名から試料を得た。グルコース濃度の調整後に,末梢血血漿由来ASCスペックルのlog_10変換平均百分率は,骨髄異形成症候群の177人の患者において,29人の年齢一致,健常ドナー(-0人の41[SD0 49]対-0 ・67[0 59],p=0 0 034)より有意に高かった。骨髄異形成症候群を有する患者からの試料におけるASCスペックルの割合は,骨髄線維症(p=0 19)を除いて,研究された他の血液学的癌(すべてのp<0 05)を有する個人からのサンプルにおけるそれらより有意に大きかった。これらの知見は独立した検証コホート(p<0 ・0001)で確認された。発見コホートからの骨髄異形成症候群患者144名からの末梢血しょう危険関連分子パターン蛋白質S100-A8および蛋白質S100-A9濃度は,ASCスペックル百分率と直接相関した(r=0,S100-A8に対してp<0,S100-A9に対してr=0,p=0)。少なくとも2つの体細胞遺伝子変異を有する患者は,1つまたは全く変異のない患者よりも末梢血しょうASCスペックの有意に大きな平均パーセントを有していた(-0 ・22[SD0 ・63]対-0 ・53[0 ・44],p=0 ・08)。血漿ASCスペックの割合は骨髄異形成症候群(AUC=0~888)におけるピロトーシスに対する堅牢なマーカーであり,0の80のカットオフは0の84(95%CI0 0,65-0 91)における感度を最大化し,0 87(0 ・58-0 97)において特異性を示した。著者らの結果はASCスペックルの病理生物学的関連性を強調し,ASCスペックルが骨髄異形成症候群患者における髄質性の発熱性細胞死と無効な造血の指標を提供する高感度で特異的な候補血漿バイオマーカーであることを示唆する。T32訓練Grant(NIH/NCI5T32 CA115308-08),Edward P Evans Foundation,Taub Foundation Grantsプログラム,フローサイトメトリー,解析的顕微鏡,および国立癌研究所(P30-CA076292)の研究所。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *バイオマーカー ,  患者 ,  炎症 ,  血漿 ,  *母集団 ,  遺伝子変異 ,  可視化 ,  末梢血 ,  アポトーシス ,  ロバスト性 ,  *骨髄 ,  *骨髄異形成症候群 ,  フローサイトメトリー ,  アダプタータンパク質 ,  高感度

分類 (2件)： 腫ようの診断  (GE03020J) ,  血液の腫よう  (GK04000M)

タイトルに関連する用語 (10件)： 骨髄異形成症候群 ,  ピロトーシス ,  推定 ,  バイオマーカー ,  ASC ,  スペック ,  評価 ,  観察 ,  コホート ,  研究