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J-GLOBAL ID：201802270073580294   整理番号：18A1518074

グリコーゲン合成酵素キナーゼ-3β阻害は,脳室内出血を伴う早産児における髄鞘形成を増強するが,組換えWNT3Aでは増強しない【JST・京大機械翻訳】

Glycogen synthase kinase-3β inhibition enhances myelination in preterm newborns with intraventricular hemorrhage, but not recombinant Wnt3A

著者 (10件)： Dohare Preeti (Department of Pediatrics, Children’s Hospital at Montefiore, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY 10461, USA) ,  Cheng Bokun (Department of Pediatrics, Children’s Hospital at Montefiore, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY 10461, USA) ,  Ahmed Ehsan (Department of Pediatrics, Children’s Hospital at Montefiore, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY 10461, USA) ,  Yadala Vivek (Department of Pediatrics, Children’s Hospital at Montefiore, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY 10461, USA) ,  Singla Pranav (Department of Pediatrics, Children’s Hospital at Montefiore, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY 10461, USA) ,  Thomas Sunisha (Department of Pediatrics, Children’s Hospital at Montefiore, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY 10461, USA) ,  Kayton Robert (Department of Physiology and Pharmacology, Oregon Health & Science University, Portland, Oregon 97239, USA) ,  Ungvari Zoltan (Reynolds Oklahoma Center on Aging, Oklahoma University, OK, USA) ,  Ballabh Praveen (Department of Pediatrics, Children’s Hospital at Montefiore, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY 10461, USA) ,  Ballabh Praveen (Dominick P. Purpura Department of Neuroscience, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY 10461, USA)
資料名： Neurobiology of Disease  (Neurobiology of Disease)
巻： 118  ページ： 22-39  発行年： 2018年 
JST資料番号： W1774A  ISSN： 0969-9961  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 早産児における脳室内出血(IVH)は,オリゴデンドロサイト前駆細胞(OPCs)の増殖と成熟を低下させ,生存者は減少したミエリン化と神経学的欠損を示す。Wntシグナル伝達は,文脈依存的にOPC成熟とミエリン化を調節する。ここでは,IVHの発生はWntシグナリングをダウンレギュレートし,GSK-3β阻害またはWnt3A組換えヒト蛋白質(rh-Wnt3A)処理によるWntシグナリングの活性化は,OPCsの成熟,白質のミエリン化およびIVHを伴う未熟ウサギの神経回復を促進すると仮定した。これらの仮説を早産児およびIVHのウサギモデルにおいて剖検試料で試験した。IVHの誘導は早産児における活性化β-カテニン,TCF-4およびAxin2転写因子の発現を低下させた。AR-A014418(ARA)とWnt-3A処理はWntシグナル伝達を活性化した。筋肉内ARA処理によるGSK-3β阻害は,賦形剤対照と比較して,IVHを有する早産ウサギにおけるOPCsの成熟,ミエリン化,および神経学的回復を加速した。対照的に,脳室内rh-Wnt3A処置は,IVHウサギにおいてミエリン化と神経機能を強化することができなかった。ARA処理は対照と比較してIVHウサギにおけるミクログリア浸潤およびIL1β発現を減少させたが,Wnt3A処理はミクログリア密度に影響することなくTNFα,IL1βおよびIL6発現を上昇させた。GSK-3β阻害は下方制御されたが,rh-Wnt3A処理はNotchシグナル伝達をアップレギュレートした。そして,2つの処理のどれも,Sonic-Hedgehog経路に影響を及ぼさなかった。ARAまたはrh-Wnt3Aの投与は,グリオーシスに影響しなかった。データは,GSK-3β阻害が炎症とNotchシグナリングを抑制することによりミエリン化を促進することを示唆する;Wnt3A処理は,その炎症誘発活性およびNotchシグナリングとの相乗作用のため,ミエリン化を増強することができなかった。GSK-3β阻害剤は,IVHを伴う早産児の神経学的転帰を改善する可能性がある。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ダウンレギュレーション ,  炎症 ,  転写因子 ,  ヒト ,  ミクログリア ,  カテニン ,  TNFα ,  インターロイキン6 ,  ニューロパチー ,  *ミエリン
準シソーラス用語： Wnt蛋白質 ,  βカテニン ,  神経 ,  グリコーゲンシンターゼキナーゼ3 ,  *早産児 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： WNT3A ,  GSK-3β ,  オリゴデンドロサイト前駆細胞 ,  ミエリン形成 ,  炎症 ,  ノッチ

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (8件)： グリコーゲン合成酵素キナーゼ ,  阻害 ,  脳室内出血 ,  早産児 ,  髄鞘形成 ,  増強 ,  組換え ,  Wnt3a