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J-GLOBAL ID：201802270154549979   整理番号：18A0752914

肝細胞癌の早期癌決定マーカーおよびドライバーとしての自己統合因子1,プロコラーゲン-リジン,2-オキソグルタル酸5-ジオキシゲナーゼ3およびスプライシング因子3Bサブユニット4に対する障壁【JST・京大機械翻訳】

Barrier to autointegration factor 1, procollagen-lysine, 2-oxoglutarate 5-dioxygenase 3, and splicing factor 3b subunit 4 as early-stage cancer decision markers and drivers of hepatocellular carcinoma

著者 (25件)： Shen Qingyu (Department of Pathology, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, Republic of Korea) ,  Shen Qingyu (Functional RNomics Research Center, The Catholic University of Korea, Seoul, Republic of Korea) ,  Eun Jung Woo (Department of Pathology, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, Republic of Korea) ,  Eun Jung Woo (Functional RNomics Research Center, The Catholic University of Korea, Seoul, Republic of Korea) ,  Lee Kyungbun (Department of Pathology, College of Medicine, Seoul National University, Seoul, Republic of Korea) ,  Kim Hyung Seok (Department of Pathology, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, Republic of Korea) ,  Kim Hyung Seok (Functional RNomics Research Center, The Catholic University of Korea, Seoul, Republic of Korea) ,  Yang Hee Doo (Department of Pathology, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, Republic of Korea) ,  Yang Hee Doo (Functional RNomics Research Center, The Catholic University of Korea, Seoul, Republic of Korea) ,  Kim Sang Yean (Department of Pathology, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, Republic of Korea) ,  Kim Sang Yean (Functional RNomics Research Center, The Catholic University of Korea, Seoul, Republic of Korea) ,  Lee Eun Kyung (Department of Biochemistry, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, Republic of Korea) ,  Kim Taemook (Department of Microbiology, College of Natural Sciences, Dankook University, Cheonan, Republic of Korea) ,  Kang Keunsoo (Department of Microbiology, College of Natural Sciences, Dankook University, Cheonan, Republic of Korea) ,  Kim Seongchan (Center for RNA Research, Institute for Basic Science (IBS), Department of Chemistry, Seoul National University, Seoul, Republic of Korea) ,  Min Dal-Hee (Center for RNA Research, Institute for Basic Science (IBS), Department of Chemistry, Seoul National University, Seoul, Republic of Korea) ,  Oh Soon-Nam (Department of Radiology, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, Republic of Korea) ,  Lee Young-Joon (Department of Radiology, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, Republic of Korea) ,  Moon Hyuk (Institute of Gastroenterology, Yonsei University College of Medicine, Seoul, South Korea) ,  Ro Simon Weonsang (Institute of Gastroenterology, Yonsei University College of Medicine, Seoul, South Korea) ,  Park Won Sang (Department of Pathology, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, Republic of Korea) ,  Lee Jung Young (Department of Pathology, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, Republic of Korea) ,  Nam Suk Woo (Department of Pathology, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, Republic of Korea) ,  Nam Suk Woo (Functional RNomics Research Center, The Catholic University of Korea, Seoul, Republic of Korea) ,  Nam Suk Woo (Cancer Evolution Research Center, The Catholic University of Korea, Seoul, Republic of Korea)
資料名： Hepatology  (Hepatology)
巻： 67  号： 4  ページ： 1360-1377  発行年： 2018年 
JST資料番号： T0889A  ISSN： 0270-9139  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肝細胞癌(HCC)の早期診断を可能にする正確なツールは臨床的に重要であり,HCCの早期検出は生存を著しく改善する。前癌病変で検出できるHCCの初期進行の基礎となる分子マーカーを調べることを目的とした。著者らは,前癌性病変,低および高度異形成結節を含むヒト多段階HCC組織のトランスクリプトームおよび臨床病理学的データの統合的解析により,潜在的駆動遺伝子を同定するための遺伝子選択戦略を設計した。遺伝子選択過程は,HCCと前癌病変の両方で選択された分子を検出することによって誘導された。種々の計算アプローチを用いて,候補として10の遺伝子要素を選択し,免疫組織化学的染色を通して,自己統合因子1(BANF1),プロコラーゲンリジン,2-オキソグルタラート5-ジオキシゲナーゼ3(PLOD3),およびスプライシング因子3bサブユニット4(SF3B4)がHCC診断マーカーの大規模コホートにおけるHCC決定マーカーであることを示した:グリピカン3,グルタミンシンテターゼ,および熱ショック蛋白質70。BANF1,PLOD3およびSF3B4の標的化不活性化は,上皮間葉移行および細胞周期蛋白質を選択的に調節することにより,in vitroおよびin vivo肝臓腫瘍形成を阻害する。3つの遺伝子の低分子干渉RNAを含むナノ粒子の処理は,自然マウスHCCモデルにおける肝臓腫瘍発生率と腫瘍成長率を抑制した。著者らはまた,SF3B4過剰発現がSF3b複合体を非機能性スキップエキソン転写物に対するスプライス腫瘍抑制因子KLF4転写物に誘導することを示した。これはp27~Kip1の転写不活性化とSlug遺伝子の同時活性化を介した肝細胞の悪性形質転換と増殖に寄与する。結論:これらの知見は,前癌性病変における初期段階HCCを示すBANF1,PLOD3,およびSF3B4の分子マーカーを示唆し,また,肝発癌の発生を理解するための運転者を示唆する。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *スプライシング因子 ,  不活性化 ,  siRNA ,  *サブユニット ,  早期診断 ,  HSP70 ,  ヒト ,  前癌状態 ,  *肝細胞癌 ,  ターゲティング ,  遺伝子 ,  *ジオキシゲナーゼ ,  *肝細胞
準シソーラス用語： 過剰発現 ,  分子マーカー , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 消化器の腫よう  (GH04000D)

タイトルに関連する用語 (14件)： 肝細胞癌 ,  早期癌 ,  マーカー ,  ドライバー ,  自己 ,  統合 ,  因子 ,  プロコラーゲン ,  リジン ,  2-オキソグルタル酸 ,  ジオキシゲナーゼ ,  スプライシング因子 ,  サブユニット ,  障壁