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J-GLOBAL ID:201802270294671778   整理番号:18A1643048

Pax5シグナル伝達によるPTGS2のトランス活性化は筋肉浸潤性膀胱癌細胞におけるシスプラチン耐性を増強する【JST・京大機械翻訳】

Transactivation of PTGS2 by PAX5 signaling potentiates cisplatin resistance in muscle-invasive bladder cancer cells
著者 (5件):
資料名:
巻: 503  号:ページ: 2293-2300  発行年: 2018年 
JST資料番号: B0118A  ISSN: 0006-291X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 短報  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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シスプラチン(CDDP)ベースの系統的化学療法は,筋肉浸潤膀胱癌(MIBC)の治療の主要なままである。しかしながら,CDDPに対する獲得抵抗性,異なるレベルで作用するシグナルのアレイにより支配される多因子過程は,BC処理における主要な問題である。ここでは,B細胞必須転写因子,paired-box遺伝子5(PAX5)の発現が,CDDP耐性BC組織および実験的に誘導されたCDDP耐性BC細胞において有意に誘導されることを初めて報告する。shRNA処理によるPAX5発現の阻害はBC細胞におけるCDDP感受性を効果的に改善したが,PAX5の過剰発現はBC細胞生存を支持することによりCDDP耐性を増強した。ルシフェラーゼレポーター及びクロマチン免疫沈降アッセイを用いて,PAX5の直接下流標的として,プロスタノイド形成及び炎症応答に関与する強力な酵素であるプロスタグランジン-エンドero酸化酵素2(PTGS2)を同定した。Pax5は,PTGS2転写の刺激により,CDDP耐性の病因の間,その発癌機能を発揮した。これらの観察は,PAX5/PTGS2カスケードの調節不全がCDDP耐性の誘導において因果的役割を果たし,この経路を標的とする遺伝子サイレンシングアプローチがBCにおけるCDDP耐性を克服するための新しい治療戦略を提供することを示唆する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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腫ようの化学・生化学・病理学  ,  抗腫よう薬の基礎研究 

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