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J-GLOBAL ID:201802270338935953   整理番号:18A1378707

ヒトのガgas-Dによる膜孔形成の機構【JST・京大機械翻訳】

Mechanism of membrane pore formation by human gasdermin-D
著者 (6件):
資料名:
巻: 37  号: 14  ページ: e98321  発行年: 2018年 
JST資料番号: A0911B  ISSN: 0261-4189  CODEN: EMJODG  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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GASDERMIN蛋白質ファミリーのメンバーであるGasdermin-D(GSDMD)はヒト及びマウス細胞においてピロトーシスを仲介する。炎症性カスパーゼにより切断され,GSDMDは細胞膜にそのN末端ドメイン(GSDMD~Nterm)を挿入し,膜を透過する大きなオリゴマー複合体を集合させる。これまで,GSDMD~Nterm挿入,オリゴマ化,および細孔形成の機構はほとんど理解されていない。ここでは,高分解能(≦2nm)原子間力顕微鏡(AFM)を適用して,GSDMDが膜中に挿入し,集合する方法を記述した。種々の脂質組成に挿入されたGSDMD~N用語を観察し,その中でホスファチジルイノシトール(PI(4,5)P2)が増加し,コレステロールが挿入を減少させる。一旦挿入されると,GSDMD~N用語は,膜貫通孔を形成することができる,それぞれ,アーク,スリット,およびリング状のオリゴマーを組み立てる。この集合と細孔形成過程は,GSDMDがカスパーゼ-1,カスパーゼ-4,またはカスパーゼ-5によって切断されたかどうかに依存しない。時間経過AFMを用いて,GSDMD~Ntermが,より大きなスリット形に変換でき,最終的に安定なリング状オリゴマに変換できるアーク形オリゴマにどのように集合するかをモニターした。著者らの観察はGSDMD~Nterm膜貫通孔集合の機構モデルに翻訳し,それはGASDERMIN蛋白質ファミリー内で共有されている可能性がある。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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生物学的機能  ,  細胞生理一般  ,  遺伝子発現 
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