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J-GLOBAL ID：201802270668471106   整理番号：18A1190569

無作為化臨床試験:非アルコール性脂肪肝疾患患者におけるロイシン-メトホルミン-シルデナフィル併用(NS-0200)対プラセボ【JST・京大機械翻訳】

Randomised clinical trial: a leucine-metformin-sildenafil combination (NS-0200) vs placebo in patients with non-alcoholic fatty liver disease

著者 (13件)： Chalasani N. (Indiana University School of Medicine, Indianapolis, IN, USA) ,  Vuppalanchi R. (Indiana University School of Medicine, Indianapolis, IN, USA) ,  Rinella M. (Northwestern University, Chicago, IL, USA) ,  Middleton M. S. (University of California at San Diego, San Diego, CA, USA) ,  Siddiqui M. S. (Virginia Commonwealth University, Richmond, VA, USA) ,  Barritt A. S. IV (University of North Carolina, Chapel Hill, NC, USA) ,  Kolterman O. (NuSirt Biopharma, Nashville, TN, USA) ,  Flores O. (NuSirt Biopharma, Nashville, TN, USA) ,  Alonso C. (OWL Metabolomics, Derio, Spain) ,  Iruarrizaga-Lejarreta M. (OWL Metabolomics, Derio, Spain) ,  Gil-Redondo R. (OWL Metabolomics, Derio, Spain) ,  Sirlin C. B. (University of California at San Diego, San Diego, CA, USA) ,  Zemel M. B. (NuSirt Biopharma, Nashville, TN, USA)
資料名： Alimentary Pharmacology & Therapeutics  (Alimentary Pharmacology & Therapeutics)
巻： 47  号： 12  ページ： 1639-1651  発行年： 2018年 
JST資料番号： T0753A  ISSN： 0269-2813  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:サーチュイン1(Sirt1)は非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)において抑制されるが,その刺激または過剰発現は前臨床NAFLDモデルにおける疾患重症度の低下をもたらす。ロイシンはSirt1を不均一に活性化し,他のSirt/AMP/NO経路活性化因子と相乗作用する。著者らは,非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)のマウスモデルにおいて効果的なロイシン,メトホルミンおよびシルデナフィル(NS-0200)の三重組合せを開発した。【目的】NAFLD(肝臓脂肪≧15%,磁気共鳴画像-プロトン密度脂肪分画(MRI-PDFF))による91人の被験者におけるNS-0200の相2,ランダム化臨床試験からの結果を報告する。【方法】被験者をプラセボにランダム化し,低用量(1.1gロイシン/0.5gメトホルミン/0.5mgシルデナフィル)または高用量NS-0200(1.1gロイシン/0.5gメトホルミン/1.0mgシルデナフィル)を16週間投与した。肝臓脂肪の変化をMRI-PDFFにより評価し,脂質代謝を脂質代謝の変化を介して評価した。70人の被験者が試行を完了し,事前のコンプライアンス基準を満たした。分析は全コホートで行い,アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)値は中央値(50U/L;n=35)以上であった。結果:完全コホートにおいて,活性処理はプラセボから分離しなかった。高用量NS-0200は,高ALT群(P<0.005)において,肝臓脂肪を15.7%(ベースラインからの相対的変化)減少させたが,低用量NS-0200およびプラセボは,肝臓脂肪を有意に変化させなかった。脂質分析は,代謝的に活性な脂質の有意な減少と脂肪酸酸化のアップレギュレーションを伴う,全体的および高いALTコホートの両方において用量応答性処理効果を示した。結論:これらのデータは,NASHを治療するための高用量NS-0200の更なる評価を支持し,特にALT(NCT 02546609)の上昇を伴うものにおいてそうである。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 母集団 ,  アップレギュレーション ,  脂質代謝 ,  脂質 ,  NMRイメージング ,  アラニンアミノトランスフェラーゼ ,  *ランダム化比較試験 ,  *偽薬 ,  *患者 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  分枝鎖アミノ酸
準シソーラス用語： 低用量 ,  被験者 ,  非アルコール性脂肪性肝炎 ,  *非アルコール性脂肪性肝疾患 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  消化器の疾患  (GH03000W)

物質索引 (2件)： メトホルミン ,  ロイシン

タイトルに関連する用語 (8件)： 無作為化臨床試験 ,  非アルコール性脂肪肝疾患 ,  患者 ,  ロイシン ,  メトホルミン ,  シルデナフィル ,  併用 ,  プラセボ