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J-GLOBAL ID：201802270834685954   整理番号：18A1005066

全身性硬化症皮膚微小血管内皮細胞に対する可溶性α-Klothoの血管新生効果【JST・京大機械翻訳】

Proangiogenic effects of soluble α-Klotho on systemic sclerosis dermal microvascular endothelial cells

著者 (12件)： Mazzotta Celestina (Department of Experimental and Clinical Medicine, Division of Rheumatology, University of Florence, AOUC, Florence, Italy) ,  Manetti Mirko (Department of Experimental and Clinical Medicine, Section of Anatomy and Histology, University of Florence, Florence, Italy) ,  Rosa Irene (Department of Experimental and Clinical Medicine, Division of Rheumatology, University of Florence, AOUC, Florence, Italy) ,  Rosa Irene (Department of Experimental and Clinical Medicine, Section of Anatomy and Histology, University of Florence, Florence, Italy) ,  Romano Eloisa (Department of Experimental and Clinical Medicine, Division of Rheumatology, University of Florence, AOUC, Florence, Italy) ,  Blagojevic Jelena (Department of Experimental and Clinical Medicine, Division of Rheumatology, University of Florence, AOUC, Florence, Italy) ,  Bellando-Randone Silvia (Department of Experimental and Clinical Medicine, Division of Rheumatology, University of Florence, AOUC, Florence, Italy) ,  Bruni Cosimo (Department of Experimental and Clinical Medicine, Division of Rheumatology, University of Florence, AOUC, Florence, Italy) ,  Lepri Gemma (Department of Experimental and Clinical Medicine, Division of Rheumatology, University of Florence, AOUC, Florence, Italy) ,  Guiducci Serena (Department of Experimental and Clinical Medicine, Division of Rheumatology, University of Florence, AOUC, Florence, Italy) ,  Ibba-Manneschi Lidia (Department of Experimental and Clinical Medicine, Section of Anatomy and Histology, University of Florence, Florence, Italy) ,  Matucci-Cerinic Marco (Department of Experimental and Clinical Medicine, Division of Rheumatology, University of Florence, AOUC, Florence, Italy)
資料名： Arthritis Research & Therapy (Web)  (Arthritis Research & Therapy (Web))
巻： 19  号： 1  ページ： 27  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7412A  ISSN： 1478-6362  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:全身性硬化症(SSc)は内皮細胞(EC)アポトーシス,血管新生障害および末梢血管障害により特徴付けられる。可溶性α-Klotho(SKL)は,抗酸化および血管保護活性を含むECに対する複数の効果を有する多面的分子である。EC表面において,SKLはECホメオスタシスを制御するために,血管内皮成長因子(VEGF)受容体-2(VEGFR-2)および一過性受容体電位canonical-1(TRPC-1)カチオンチャンネルと相互作用する。ここでは,SKLがSSc患者(SSc-MVEC)からの皮膚微小血管内皮細胞(MVEC)における血管新生を改善する保護因子として作用するかどうかを検討した。【方法】健康な対照またはSKLの添加の有無にかかわらず,健常対照者またはSSc患者からの血清でチャレンジされた健康な皮膚MVEC(H-MVECs)について,創傷治癒分析を行った。マトリゲル上での毛細血管形態形成を,基礎条件でH-MVECとSSc-MVECで評価し,SKLで処理し,SKLの存在下または非存在下で健康なまたはSSc血清でチャレンジしたH-MVECを処理した。H-MVECおよびSSc-MVECにおけるα-Klotho,VEGF_165b,VEGFR-2,TRPC-1,Ki67および活性カスパーゼ-3の発現を,ウエスタンブロット法によって調査した。α-Klothoに対する免疫染色を,H-MVECおよびSSc-MVEC,および健常およびSSc皮膚切片において実施した。【結果】SKLによる治療は,H-MVECの創傷治癒能力および血管新生性能に及ぼすSSc血清の抑制効果を効果的に打ち消した。SKLの添加は血管新生を有意に改善し,SSc-MVECによりin vitroで時間毛細管様管形成を維持した。SKLによるSSc-MVECの刺激は,プロアポトーシス活性カスパーゼ-3のダウンレギュレーションと並行して増殖マーカーKi67のアップレギュレーションをもたらした。α-Klothoの発現は,H-MVECよりもSSc-MVECにおいて有意に低かった。TRPC-1の発現も有意に減少したが,VEGFR-2およびVEGF_165bの発現は,H-MVECと比較して,SSc-MVECにおいて有意に増加した。SKLによるチャレンジは,SSc-MVECにおいてTRPC-1を有意に増加させ,VEGF_165bを減少させた。ex vivo分析は,α-Klotho免疫染色が対照皮膚と比較してSSc皮膚の皮膚微小血管ネットワークでほとんど存在しないことを明らかにした。結論:著者らの所見は,α-KlothoがSSc皮膚における微小血管系において有意に減少し,SKL投与が強力な血管新生因子として作用することによってin vitroでSSc-MVEC機能を効果的に改善する可能性があるという最初の証拠を提供する。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *内皮細胞 ,  アポトーシス ,  *血管 ,  *血管新生 ,  ダウンレギュレーション ,  アップレギュレーション ,  血清 ,  毛細血管 ,  in vitro実験 ,  免疫染色 ,  患者 ,  創傷治癒 ,  *可溶性 ,  VEGF
準シソーラス用語： *微小血管 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： α-Klotho ,  内皮細胞 ,  血管新生 ,  全身性硬化症

分類 (2件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (55件)：

• Best Pract Res Clin Rheumatol; Scleroderma - new aspects in pathogenesis and treatment; A Balbir-Gurman, Y Braun-Moscovici; 26; 2012; 13-24; 10.1016/j.berh.2012.01.011; CR1;
• J Rheumatol; Scleroderma (systemic sclerosis): classification, subsets and pathogenesis; EC LeRoy, C Black, R Fleischmajer, S Jablonska, T Krieg, TA Medsger; 15; 1988; 202-5; CR2;
• Arthritis Rheum; 2013 Classification criteria for systemic sclerosis: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism Collaborative initiative; F Hoogen, D Khanna, J Fransen, SR Johnson, M Baron, A Tyndall; 65; 2013; 2737-47; 10.1002/art.38098; CR3;
• Trends Cardiovasc Med; Impaired angiogenesis in systemic sclerosis: the emerging role of the antiangiogenic VEGF165b splice variant; M Manetti, S Guiducci, L Ibba-Manneschi, M Matucci-Cerinic; 21; 2011; 204-10; 10.1016/j.tcm.2012.05.011; CR4;
• Nature; Angiogenesis in life, disease and medicine; P Carmeliet; 438; 2005; 932-6; 10.1038/nature04478; CR5;

タイトルに関連する用語 (6件)： 全身性硬化症 ,  皮膚 ,  微小血管内皮細胞 ,  可溶性 ,  α-Klotho ,  血管新生効果