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J-GLOBAL ID:201802270846125741   整理番号:18A1032775

ヘモグロビンは滑膜細胞によるADAMTS-5とADAMTS-9の発現を刺激する:関節内出血後の関節軟骨損傷の可能な原因【JST・京大機械翻訳】

Hemoglobin stimulates the expression of ADAMTS-5 and ADAMTS-9 by synovial cells: a possible cause of articular cartilage damage after intra-articular hemorrhage
著者 (7件):
資料名:
巻: 18  号:ページ: 449  発行年: 2017年 
JST資料番号: U7436A  ISSN: 1471-2474  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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ADAMTS(トロンボスポンジンモチーフを有するジインテグリンおよびメタロプロテアーゼ)蛋白質は,マトリックス変性において重要な病理学的役割を果たす。アグリカン分解は,初期段階の変形性関節症における重要で重要なイベントである。ADAMTSファミリーメンバーを生産する滑膜組織の能力に及ぼすヘモグロビン(Hb)の影響を測定するために,in vitro実験システムにおいて滑膜細胞によるHbの影響を調べた。滑膜組織は,関節鏡下手術の下で半月板損傷を有する5人の若い患者から得られた。ヒト膝滑膜細胞の初代培養をヒトHb(0,25,50,100μg/ml)の異なる用量で処理した。培養培地を,Hb処理の24時間後に採取した。時間経過研究において,細胞を100μg/mlのHbの有無で処理し,培養培地を6,12,および24時間に採取した。aggナーゼ活性に関与する蛋白質を同定するために,ヒトADAMTS-5,-8,-9および-10に対する抗体を用いたウェスタンブロット分析を行った。酵素結合免疫吸着検定法(ELISA);そして,ADAMTS-5と-9の遺伝子発現を調べた。各群間の統計的比較を対t検定を用いて行った。ウェスタンブロット分析は,Hb処理がADAMTS-5と-9の発現をもたらすことを明らかにした。対照群もHb処理培地もADAMTS-8または-10に対して免疫活性を示さなかった。用量依存性研究において,Hb処置群は対照と比較して有意に高いADAMTS-5および-9レベルを示した(p<0.05)。25,50,および100μg/mlのHb処理群間に有意差はなかった。時間経過研究において,馴化培地におけるADAMTS-5および-9レベルは,Hb処理群において6,12および24時間で有意に増加した(p<0.05)。Hbは12および24時間でADAMTS-9mRNAの有意な発現を誘発した(p<0.05)。これらの知見は,Hbが急性期においても低用量で滑膜細胞によりADAMTS-5および-9の発現を誘導し,関節内出血後の軟骨損傷におけるHbの可能な役割を示唆する。これらの結果は,関節内出血後の軟骨損傷を予防するためにADAMTS-5および-9の活性を阻害することによる新しい潜在的治療標的を示唆する。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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