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J-GLOBAL ID:201802270878714974   整理番号:18A0973923

異なる抗原用量および2つの異なるアジュバントを用いたVEGFワクチンによる活性免疫療法後の進行固形腫瘍患者における特異的体液反応の特徴【JST・京大機械翻訳】

Characteristics of the specific humoral response in patients with advanced solid tumors after active immunotherapy with a VEGF vaccine, at different antigen doses and using two distinct adjuvants
著者 (12件):
資料名:
巻: 18  号:ページ: 39  発行年: 2017年 
JST資料番号: U7306A  ISSN: 1471-2172  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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背景:進行性固形腫瘍(Centauro)患者における第1相臨床試験において,VSSP調整VEGFベースワクチンであるCIGB-247を評価した。抗原の最大投与量によるワクチン接種は,優れた安全性プロフィールを示し,最も高い免疫原性を示し,血小板VEGFバイオアベイラビリティの低下を示す唯一のものであった。しかし,この抗原用量レベルはワクチン接種患者において完全な血清転換率を達成しなかった。これらの臨床結果により,VEGFに対する非捕捉免疫応答能の「保存」が癌患者に存在するかどうかの疑問を導いた。この問題に取り組むために,CENTAURO-2臨床試験を行い,抗原とVSSP用量スケールアップを研究し,アジュバントとしてリン酸アルミニウムの探索を組み込んだ。これらの変化はVEGFに対する免疫応答を増加させる目的でなされた。結果:本研究は,異なる抗原用量とアジュバントの組み合わせからCIGB-247により誘導された体液性応答の特性化を報告し,癌患者を約1年間免疫学的にモニターし,癌患者はVEGFに特異的なIgM,IgGまたはIgA抗体を発現した。誘発されたポリクローナル抗体はVEGFとその受容体VEGFR1およびVEGFR2の間の相互作用をブロックする能力を有していた。800μgの抗原+200μgで免疫した患者で最も高い体液性反応が検出された。オフプロトコル長期ワクチン接種は体液性応答の負の変化を生じなかった。結論:VSSPまたはリン酸アルミニウムと組み合わせた抗原としてのヒトVEGF変異体分子によるVaccinationは免疫原性である。本研究の結果は,適切な電力効率試験におけるこのワクチン療法の研究に寄与し,試験登録試行登録番号:RPCEC00000155,Cuban Optical Trial Trial Registry,:http://regstroclinic.sld.cu/から入手可能な登録のデータを得ることができた。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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免疫療法薬・血液製剤の基礎研究 
引用文献 (59件):
  • Biochim Biophys Acta; Vaccination approach to anti-angiogenic treatment of cancer; MQ Wentink, EJ Huijbers, TD Gruijl, HM Verheul, AK Olsson, AW Griffioen; 1855; 2; 2015; 155-171; CR1;
  • Oncology; VEGF as a therapeutic target in cancer; N Ferrara; 69; Suppl 3; 2005; 11-16; 10.1159/000088479; CR2;
  • Angiogenesis; Anti-tumoral effect of active immunotherapy in C57BL/6 mice using a recombinant human VEGF protein as antigen and three chemically unrelated adjuvants; Y Morera, M Bequet, M Ayala, H Lamdán, EM Agger, P Andersen, JV Gavilondo; 11; 4; 2008; 381-393; 10.1007/s10456-008-9121-5; CR3;
  • Vaccine; Enhancement of the immune response to poorly immunogenic gangliosides after incorporation into very small size proteoliposomes (VSSP); F Estévez, A Carr, L Solorzano, O Valiente, C Mesa, O Barroso, GV Sierra, LE Fernández; 18; 1-2; 1999; 190-197; 10.1016/S0264-410X(99)00219-4; CR4;
  • Vaccine; Immunogenicity and some safety features of a VEGF-based cancer therapeutic vaccine in rats, rabbits and non-human primates; Y Morera, M Bequet, M Ayala, JC Velazco, PP Pérez, JS Alba, J Ancízar, M Rodríguez, K Cosme, JV Gavilondo; 28; 19; 2010; 3453-3461; 10.1016/j.vaccine.2010.02.069; CR5;
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