文献

J-GLOBAL ID：201802270985495642   整理番号：18A0284703

ゴミシンCおよびゴミシンG,Schisandra chinensis由来の2種のリグナン類似体によるヒトCYP3A4およびCYP3A5酵素の阻害【Powered by NICT】

Inhibition of human CYP3A4 and CYP3A5 enzymes by gomisin C and gomisin G, two lignan analogs derived from Schisandra chinensis

著者 (15件)： Zhao Jin (School of Traditional Chinese Medicine, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, China) ,  Sun Tao (Department of Breast Medicine, Liaoning Cancer Hospital & Institute, Shenyang 110042, China) ,  Wu Jing-Jing (Dalian Institute of Chemical Physics, Chinese Academy of Sciences, Dalian 116023, China.) ,  Wu Jing-Jing (Key Laboratory of Liaoning Tumor Clinical Metabolomics (KLLTCM), Jinzhou, Liaoning, China.) ,  Cao Yun-Feng (Dalian Institute of Chemical Physics, Chinese Academy of Sciences, Dalian 116023, China.) ,  Cao Yun-Feng (Key Laboratory of Liaoning Tumor Clinical Metabolomics (KLLTCM), Jinzhou, Liaoning, China.) ,  Cao Yun-Feng (Key Laboratory of Contraceptives and Devices Research (NPFPC), Shanghai Engineer and Technology Research Center of Reproductive Health Drug and Devices, Shanghai Institute of Planned Parenthood Research, Shanghai, China) ,  Fang Zhong-Ze (Key Laboratory of Liaoning Tumor Clinical Metabolomics (KLLTCM), Jinzhou, Liaoning, China.) ,  Fang Zhong-Ze (Department of Toxicology, School of Public Health, Tianjin Medical University, 22 Qixiangtai Road, Heping District, Tianjin 300070, China) ,  Sun Hong-Zhi (Key Laboratory of Liaoning Tumor Clinical Metabolomics (KLLTCM), Jinzhou, Liaoning, China.) ,  Zhu Zhi-Tu (Key Laboratory of Liaoning Tumor Clinical Metabolomics (KLLTCM), Jinzhou, Liaoning, China.) ,  Yang Kun (Department of Toxicology, School of Public Health, Tianjin Medical University, 22 Qixiangtai Road, Heping District, Tianjin 300070, China) ,  Liu Yong-Zhe (Department of Toxicology, School of Public Health, Tianjin Medical University, 22 Qixiangtai Road, Heping District, Tianjin 300070, China) ,  Gonzalez Frank J. (Laboratory of Metabolism, Center for Cancer Research, National Institutes of Health, Building 37, Room 3106, Bethesda, MD 20892, USA) ,  Yin Jun (School of Traditional Chinese Medicine, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, China)
資料名： Fitoterapia  (Fitoterapia)
巻： 119  ページ： 26-31  発行年： 2017年 
JST資料番号： A1197A  ISSN： 0367-326X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ゴミシンC(GC)及びゴミシンG(GG)は多数の薬理学的活性を持つ伝統的な漢方薬Schisandra chinensisから単離した二種のリグナン類似体である。しかし,これらリグナンの間の潜在的なハーブ-薬物相互作用(HDI)とヒトチトクロームP4503A4(CYP3A4)とCYP3A5を阻害することにより他の薬剤は不明のままである。本研究では,CYP3A4とCYP3A5に対するGCおよびGGの阻害作用を調べた。結果は,GCおよびGGの両方がCYP3Aミダゾラム1′-ヒドロキシル化,ニフェジピン酸化とテストステロン6βヒドロキシル化を強く阻害することを示した。注目すべきことに,基質としてミダゾラムとニフェジピンを用いた場合CYP3A4に対するGCの阻害強度はCYP3A5よりも強力であった。が基質としてテストステロンを用いた場合CYP3A5に対するGCの阻害はCYP3A4より弱かった。とは対照的に,GGは基質依存性挙動のないCYP3A4よりもCYP3A5に強い阻害活性を示した。さらに,ドッキングシミュレーションは,CYP3A4とGC間のπ-π相互作用,およびCYP3A5およびGGの間の水素結合相互作用は,それらの異なる阻害作用をもたらす可能性があることを示した。さらに,CYP3Aで代謝される薬物のAUCはGCおよびGGの存在下で8%~321%と2~ 3190%増加すると推定した。これらの知見は,GCおよびGGは高いHDIポテンシャルを示し,メチレンジオキシ基の位置は,CYP3A4とCYP3A5に対するそれらの異なる阻害効果,Schisandra chinensisを含むハーブの応用に重要である,を決定することを示唆した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 基質 ,  薬物相互作用 ,  *酵素 ,  *ヒト ,  漢方製剤 ,  水素結合 ,  *リグナン ,  酸化 ,  *類似物質 ,  ヒドロキシ化 ,  ハーブ ,  ステロイド ,  エノン ,  脂環式アルコール ,  脂環式ケトン ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族フッ素化合物 ,  芳香族塩素化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  芳香族ニトロ化合物 ,  カルボン酸エステル ,  カルシウム拮抗薬
準シソーラス用語： *CYP3A , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ゴミシンC ,  ゴミシンG ,  CYP3A4 ,  CYP3A5 ,  阻害 ,  ハーブ-薬物相互作用

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (3件)： テストステロン ,  ミダゾラム ,  ニフェジピン

タイトルに関連する用語 (10件)： ゴミシンC ,  ゴミシンG ,  Schisandra ,  リグナン ,  類似体 ,  ヒト ,  CYP3A4 ,  CYP3A5 ,  酵素 ,  阻害