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J-GLOBAL ID：201802271003528525   整理番号：18A0997353

フッ素化フェンメトリン「法的ハイライト」はSLC6ファミリーの高親和性モノアミン輸送体の基質として作用する【JST・京大機械翻訳】

Fluorinated phenmetrazine “legal highs” act as substrates for high-affinity monoamine transporters of the SLC6 family

著者 (14件)： Mayer Felix P. (Medical University of Vienna, Center for Physiology and Pharmacology, Institute of Pharmacology, Waehringerstrasse 13A, 1090, Vienna, Austria) ,  Burchardt Nadine V. (Medical University of Vienna, Center for Physiology and Pharmacology, Institute of Pharmacology, Waehringerstrasse 13A, 1090, Vienna, Austria) ,  Decker Ann M. (Center for Drug Discovery, Research Triangle Institute, Research Triangle Park, NC, USA) ,  Partilla John S. (Designer Drug Research Unit, Intramural Research Program, National Institute on Drug Abuse, National Institutes of Health, Baltimore, MD, USA) ,  Li Yang (Medical University of Vienna, Center for Physiology and Pharmacology, Institute of Pharmacology, Waehringerstrasse 13A, 1090, Vienna, Austria) ,  McLaughlin Gavin (Department of Life and Physical Sciences, School of Science, Athlone Institute of Technology, Dublin Road, Westmeath, Ireland) ,  McLaughlin Gavin (Department of Pharmacology and Therapeutics, School of Medicine, Trinity Centre for Health Sciences, St. James’s Hospital, Dublin 8, Ireland) ,  Kavanagh Pierce V. (Department of Life and Physical Sciences, School of Science, Athlone Institute of Technology, Dublin Road, Westmeath, Ireland) ,  Sandtner Walter (Medical University of Vienna, Center for Physiology and Pharmacology, Institute of Pharmacology, Waehringerstrasse 13A, 1090, Vienna, Austria) ,  Blough Bruce E. (Center for Drug Discovery, Research Triangle Institute, Research Triangle Park, NC, USA) ,  Brandt Simon D. (School of Pharmacy and Biomolecular Sciences, Liverpool John Moores University, Byrom Street, Liverpool, L3 3AF, UK) ,  Baumann Michael H. (Designer Drug Research Unit, Intramural Research Program, National Institute on Drug Abuse, National Institutes of Health, Baltimore, MD, USA) ,  Sitte Harald H. (Medical University of Vienna, Center for Physiology and Pharmacology, Institute of Pharmacology, Waehringerstrasse 13A, 1090, Vienna, Austria) ,  Sitte Harald H. (Center for Addiction Research and Science - AddRess, Medical University Vienna, Waehringerstrasse 13A, 1090 Vienna, Austria)
資料名： Neuropharmacology  (Neuropharmacology)
巻： 134  号： PA  ページ： 149-157  発行年： 2018年 
JST資料番号： H0537A  ISSN： 0028-3908  CODEN： NEPHBW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 様々な新しい精神活性物質(NPS)が世界中のレクリエーション薬物市場に出現している。NPは,中枢神経系において種々の受容体と輸送体を標的とする化合物であり,それらの精神活性効果を達成する。既存の薬剤の化学修飾は,現在の法律によって制御されないNPSを発生させることができ,それによって,コカインやアンフェタミンのような制御された物質に対する法的な代替案を提供する。最近,3-フルオロフェンメトラジン(3-FPM),食欲不振化合物フェンメトラジンの誘導体がレクリエーション薬物市場に現れ,有害な臨床効果が報告されている。フェンメトラジンはアンフェタミン様機構により細胞外モノアミン濃度を上昇させることが知られている。ここでは,ドーパミン(DAT),ノルエピネフリン(NET)およびセロトニン(SERT)に対する細胞膜モノアミン輸送体と相互作用する能力に対し,3-FPMおよびその位置異性体,2-FPMおよび4-FPMを試験した。2-,3-および4-FPMは,コカイン(IC50値<2.5μM)に匹敵する能力を有するHEK293細胞においてDATおよびNETにより仲介される取り込みを阻害するが,SERT(IC50値>80μM)ではより少ない効果を示すことを見出した。輸送体仲介逆輸送を同定する実験により,FPM異性体はHEK293細胞においてDAT,NET及びSERTを介して排出を誘導し,この効果はNa+/H+イオノホアにより増強されることを明らかにした。各FPMはラット脳シナプトソームからモノアミンの濃度依存性放出を誘発した。したがって,本研究は,2-,3-および4-FPMに対する作用様式を初めて報告し,これらのNPSを,乱用および中毒に関与するカテコールアミン輸送体において顕著な能力を持つモノアミン放出者として同定する。本論文は,「Design医薬品とLより」と題する特集号の一部である。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *基質 ,  HEK293細胞 ,  レクリエーション ,  相互作用 ,  *フッ素化 ,  濃度依存性 ,  中枢神経系 ,  受容体 ,  イオノホア ,  *親和性 ,  シナプトソーム ,  芳香族化合物 ,  第一アミン ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族カルボン酸 ,  架橋化合物 ,  カルボン酸エステル ,  ヒドロキシ酸
準シソーラス用語： *モノアミン ,  *輸送体 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 新しい精神活性物質 ,  法律の高さ ,  フェンメタジン ,  モノアミン輸送体 ,  アンフェタミン

分類 (3件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  その他の中枢神経系作用薬の基礎研究  (GW03120U) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

物質索引 (2件)： アンフェタミン ,  コカイン

タイトルに関連する用語 (6件)： フッ素化 ,  ハイライト ,  ファミリー ,  親和性 ,  モノアミン輸送体 ,  基質