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J-GLOBAL ID:201802271051098114   整理番号:18A0235008

異なる急性脳障害からのてんかん発作プロセスにおける共通性:それらは翻訳か【Powered by NICT】

Commonalities in epileptogenic processes from different acute brain insults: Do they translate?
著者 (30件):
資料名:
巻: 59  号:ページ: 37-66  発行年: 2018年 
JST資料番号: T0368A  ISSN: 0013-9580  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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後天性てんかんの最も一般的な形態は,外傷性脳損傷,脳卒中,または中枢神経系感染のような急性脳損傷後に生じる。治療は患者の60%~ 70%のみに有効であり,てんかん予防治療法を開発するための努力の数十年にもかかわらず症候性のままである。最近の前臨床努力がてんかん発生,炎症,ニューロン消失,可塑性,および回路再編成の主要なドライバーについての注目されている。本レビューでは,てんかん発生とその防止または改質に関する特異的仮説の臨床試験のための神経及び分子標的を同定するための経路を示唆した。異なる病因を伴う後天性ヒトてんかんは動物モデルといくつかの特徴を共有している。はこれらの共通性を同定し,成功したてんかん予防または疾患修飾戦略の開発へのそれらの関連性を論じた。多発性急性損傷の病因に共通して見られるてんかんの危険因子は,傷害の1週間以内に頭蓋内出血,血液脳関門の破壊,より重篤な損傷および早期発作を含んでいる。多様なヒトてんかんおよび動物モデルでは,発作は辺縁または視床皮質/皮質間ネットワーク内で伝搬するように見えた。多様で,ほとんどが局所起源のてんかんの共通の組織病理学的特徴はミクログリア活性化とアストログリオーシス,白質の異所性ニューロン,ニューロンの損失,および炎症性細胞浸潤の存在であった。星状細胞は小さいK~+コンダクタンスを示し,多くの動物モデルと同様に側頭葉てんかん患者の硬化性海馬におけるギャップ結合カップリングを失う。てんかんはtrkB/PLCγ1阻害剤,イソフルラン,またはHMGB1抗体による一過性の治療により焦点性てんかんのてんかん重積状態モデルとアデノシンの局所投与による,局所冷却による皮質流体打診損傷モデル,ロサルタンによるアルブミン外傷後てんかんモデルにおいて,例えば,複数の急性傷害病因に共通して見られる過程を妨害することにより後天性てんかんの前臨床動物モデルにおける抑制あるいは中止できることを証拠が増加している。前臨床試験は,脳損傷後のてんかんの発生または調節におけるmTOR1経路,JAK STAT3,IL-1R/TLR4シグナル伝達,および他の炎症性経路の役割を強調した。共通性の豊富な,前臨床分子標的同定の多様性,およびてんかん原性の多次元的性質は予防療法における組合せ戦略について議論した。前方,良好な患者選択を可能にする切迫したてんかんバイオマーカーの同定,動物モデルにおける多部位前臨床試験と良好な整列と共に,てんかん発生とその予防のための新しい仮説の臨床試験を指導すべきである。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (2件):
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中枢神経系  ,  神経の基礎医学 
タイトルに関連する用語 (4件):
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