抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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【目的】心筋障害に及ぼすメトホルミンとタンシノンIIAの保護機構を調査する。【方法】培養新生児ラット心室細胞(NRVC)を100μmolのL-1H2O2に曝露し,虚血-再潅流障害のin vitroモデルをシミュレートした。MTT,TUNELおよび可視/細胞毒性検査を用いて,H_2O_2で処理した後の心筋細胞の生存率に及ぼすメトホルミンの影響を評価した。miR-1の標的を,二重ルシフェラーゼレポーターアッセイにより検証した。チップ分析を採用して,C/EBPβとmiR-1タンシノンIIAの間の関係を,左冠動脈前下行枝(LAD)の結紮の前に7日間毎日投与し,LADの3か月後に持続させた。全細胞パッチクランプ法を用いて,ラット単離心室筋細胞における内向き整流K+電流(IK1)を測定した。GRP94,p-AMPKα,C/EBPβ,CHOP,カスパーゼ-3,Kir2.1,p38MAPK,Cx43,MEF2およびSRFレベルをウェスタンブロット法によって分析し,miR-1レベルをリアルタイムPCRによって定量した。【結果】miR-1の発現は,in vitroでH_2O_2に暴露したNRVCにおいて有意に増加した。miR-1はGRP94の3′-非翻訳領域(UTR)を標的化することが示され,これはun/ミスフォールド蛋白質の蓄積をもたらし,小胞体(ER)ストレスをもたらす。C/EBPβはそのプロモーターへの結合によりmiR-1のアップレギュレーションを直接誘導する。さらに,直接アロステリックAMPK活性化因子であるメトホルミンは,対照群と比較してC/EBPβおよびmiR-1レベルを有意に低下させた。同様に,タンシノンIIAは不整脈の発生率を減少させ,虚血誘発性損傷を軽減した。さらに,タンシノンIIAは,虚血性心筋細胞においてmiR-1レベルの上昇を抑制し,p38MAPKおよび心臓特異的転写因子SRFおよびMEF2の活性化を阻害した。【結論】メトホルミンは,AMPK/C/EBPβ/miR-1/GRP94経路を通して,H_2O_2損傷に対して心筋細胞を保護する。Tanshi-no IIAは,p38MAPKシグナル経路を通してmiR-1発現を阻害することに基づく虚血性損傷からの保護心筋細胞において役割を果たしていない。Data from Wanfang. Translated by JST.【JST・京大機械翻訳】
