抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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背景:E3ユビキチンリガーゼ神経前駆体細胞は,発生的にダウンレギュレーションされた41(NEDD41)を発現し,ポリユビキチン化と蛋白質分解を介して染色体10(PTEN)蛋白質レベルで欠損するホスファターゼとテンシン相同体を負に調節するが,肺癌におけるその意義はまだ不明である。本研究は,肺腺癌(ADC)の腫瘍発生と化学感受性におけるNEDD41の発現と役割を調査した。【方法】免疫組織化学を用いて,135対のADCと隣接する非癌組織標本におけるNEDD41,PTEN,およびpAkt蛋白質の発現と有意性を遡及的に研究した。さらに,NEDD41発現と臨床病理学的特徴および予後との関係を評価した。増殖および化学感受性に及ぼすNEDD41に対する低分子干渉RNAの影響を,3 (4,5ジメチルチアゾール2イル)5(3カルボキシメトキシフェニル)2(4スルホフェニルを用いてin vitroでA549細胞において調べた。A549細胞の移動と浸潤の能力を,トランスウェルアッセイによってテストした。さらに,逆転写定量的ポリメラーゼ連鎖反応およびウェスタンブロット分析を用いて,NEDD41,PTEN,ホスホイノシチド3キナーゼ(PI3K)/Akt活性およびその下流標的蛋白質の発現を測定した。結果:NEDD41蛋白質は肺ADC組織で有意に上方制御されたが,正常肺上皮細胞では弱いか陰性であった。NEDD41inADC(78.5%,106/135)の発現は,隣接正常肺組織(13.3%,29/135,P<0.01)におけるそれより有意に高く,それはリンパ節転移,腫瘍転移(TNM)段階,および化学療法耐性と関連した。PTEN発現は肺ADCにおいて下方制御された(非癌標本における60.7%対100.0%,P=0.007)。そして,リンパ節転移,組織学的変異,臨床病期,化学耐性と負の相関があった。加えて,ADC組織(71.1%96/135)におけるpAktの発現は,隣接肺上皮細胞におけるそれより非常に高かった(6.7%,9/135,P<0.01)。【結果】Kaplanierと多変量解析は,NEDD41とPTENの発現が,肺ADC患者における生存のための独立危険因子であることを示した。in vivoでのNEDD41ノックダウンは,A549細胞におけるシスプラチンおよびパクリタキセルに対する増殖,遊走および浸潤を減少させ,化学感受性を改善した。NEDD41ノックダウンはPTEN発現を有意に増強し,pAkt活性と下流標的蛋白質を阻害した。結論:NEDD41アップレギュレーションは,lungADCの進行に寄与する可能性がある。NEDD41はPI3K/Akt経路を通して肺ADC細胞の増殖,浸潤,遊走,および化学抵抗性を制御する可能性があり,それが肺ADCの治療のための治療標的と見なされる可能性があることを示唆している。Data from Wanfang. Translated by JST【JST・京大機械翻訳】
