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J-GLOBAL ID：201802271288555360   整理番号：18A1684522

異なる機構による可溶性アデニル酸シクラーゼ2-OHE,KH7およびビチオノールのミトコンドリアATP産生の阻害剤【JST・京大機械翻訳】

The inhibitors of soluble adenylate cyclase 2-OHE, KH7, and bithionol compromise mitochondrial ATP production by distinct mechanisms

著者 (10件)： Jakobsen Emil (Department of Drug Design and Pharmacology, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, 2100 Copenhagen, Denmark) ,  Lange Sofie C. (Department of Drug Design and Pharmacology, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, 2100 Copenhagen, Denmark) ,  Andersen Jens V. (Department of Drug Design and Pharmacology, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, 2100 Copenhagen, Denmark) ,  Desler Claus (Center for Healthy Aging, Department of Cellular and Molecular Medicine, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, 2100 Copenhagen, Denmark) ,  Kihl Henriette F. (Department of Drug Design and Pharmacology, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, 2100 Copenhagen, Denmark) ,  Hohnholt Michaela C. (Department of Drug Design and Pharmacology, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, 2100 Copenhagen, Denmark) ,  Stridh Malin H. (Department of Drug Design and Pharmacology, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, 2100 Copenhagen, Denmark) ,  Rasmussen Lene J. (Center for Healthy Aging, Department of Cellular and Molecular Medicine, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, 2100 Copenhagen, Denmark) ,  Waagepetersen Helle S. (Department of Drug Design and Pharmacology, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, 2100 Copenhagen, Denmark) ,  Bak Lasse K. (Department of Drug Design and Pharmacology, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, 2100 Copenhagen, Denmark)
資料名： Biochemical Pharmacology  (Biochemical Pharmacology)
巻： 155  ページ： 92-101  発行年： 2018年 
JST資料番号： B0128A  ISSN： 0006-2952  CODEN： BCPCA6  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 可溶性アデニル酸シクラーゼ(sAC)は,正準セカンドメッセンジャー,3′,5′-サイクリックAMP(cAMP)を介したアデニル酸シクラーゼシグナリングの非形質膜結合イソ型であり,インシュリン放出,精子運動性,エネルギー代謝のような重要な生理学的過程に関与する。このように,sACは推定薬物標的として興味を引き付け,選択的阻害剤を開発する試みがなされている。sACはその基質に対する結合定数を有するので,ATPはミリモル範囲で,ミトコンドリアATP産生の減少はsAC阻害剤の作用機序の一部であり,sACの阻害の生理学的結果を研究するこれらの化合物の可能性はこれにより著しく妨害される。ここでは,ミトコンドリアATP生産およびエネルギー代謝に対する2つの一般的に使用される阻害剤,2-OHEおよびKH7の効果を評価した。比較のために,sAC,ビチオノールの最近同定された阻害剤を含めた。マウス脳から分離したミトコンドリアを用いて,全ての3つの化合物が異なる機構を介してATP産生を抑制できることを示した。ビチオノールとKH7は,主に古典的アンカプラーとして作用することによりATP産生を阻害するが,2-OHEは主にミトコンドリア呼吸の減少により作用する。これらの知見は,マウスからの急性脳切片におけるエネルギー代謝の研究により確認された。すべての3つのsAC阻害剤はミトコンドリアATP産生を抑制し,エネルギー代謝に影響を及ぼすので,sACの生理学的役割を研究するために,または薬物標的としてsACを検証するために注意を払うべきである。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ミトコンドリア ,  生理学 ,  アンカップラー ,  エネルギー代謝 ,  基質 ,  *可溶性 ,  結合定数 ,  *アデニル酸シクラーゼ ,  アデニンヌクレオチド ,  リボヌクレオチド ,  環状ヌクレオチド
準シソーラス用語： ミトコンドリア呼吸 ,  創薬標的 ,  インスリン分泌 ,  アイソフォーム ,  膜結合 ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 可溶性アデニル酸シクラーゼ ,  ミトコンドリア ,  CNS ,  cAMP ,  エネルギー代謝

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： cAMP

タイトルに関連する用語 (6件)： 可溶性 ,  アデニル酸シクラーゼ ,  ビチオノール ,  ミトコンドリア ,  ATP ,  阻害剤