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J-GLOBAL ID：201802271339439317   整理番号：18A1190608

腸胆汁酸/ファルネソイドX受容体/線維芽細胞成長因子15軸の調節はマウスにおけるアルコール性肝疾患を改善する【JST・京大機械翻訳】

Modulation of the intestinal bile acid/farnesoid X receptor/fibroblast growth factor 15 axis improves alcoholic liver disease in mice

著者 (27件)： Hartmann Phillipp (Department of Medicine, University of California San Diego, La Jolla) ,  Hartmann Phillipp (Department of Pediatrics, University of California San Diego, La Jolla, CA) ,  Hochrath Katrin (Department of Medicine, University of California San Diego, La Jolla) ,  Horvath Angela (Department of Medicine, University of California San Diego, La Jolla) ,  Horvath Angela (Department of Gastroenterology and Hepatology, Medical University of Graz, Graz, Austria) ,  Chen Peng (Department of Medicine, University of California San Diego, La Jolla) ,  Seebauer Caroline T. (Department of Medicine, University of California San Diego, La Jolla) ,  Llorente Cristina (Department of Medicine, University of California San Diego, La Jolla) ,  Llorente Cristina (Department of Medicine, VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA) ,  Wang Lirui (Department of Medicine, University of California San Diego, La Jolla) ,  Wang Lirui (Department of Medicine, VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA) ,  Alnouti Yazen (Department of Pharmaceutical Sciences, University of Nebraska Medical Center, Omaha, NE) ,  Fouts Derrick E. (J. Craig Venter Institute, Rockville, MD) ,  Staerkel Peter (St. Luc University Hospital, Universite Catholique de Louvain, Brussels, Belgium) ,  Loomba Rohit (Department of Medicine, University of California San Diego, La Jolla) ,  Coulter Sally (Storr Liver Centre, Westmead Institute for Medical Research and Sydney Medical School, University of Sydney, Sydney, Australia) ,  Liddle Christopher (Storr Liver Centre, Westmead Institute for Medical Research and Sydney Medical School, University of Sydney, Sydney, Australia) ,  Yu Ruth T. (Gene Expression Laboratory, Salk Institute for Biological Studies, La Jolla, CA) ,  Ling Lei (NGM Bio, South San Francisco, CA) ,  Rossi Stephen J. (NGM Bio, South San Francisco, CA) ,  DePaoli Alex M. (NGM Bio, South San Francisco, CA) ,  Downes Michael (Gene Expression Laboratory, Salk Institute for Biological Studies, La Jolla, CA) ,  Evans Ronald M. (Gene Expression Laboratory, Salk Institute for Biological Studies, La Jolla, CA) ,  Evans Ronald M. (Howard Hughes Medical Institute, Salk Institute for Biological Studies, La Jolla, CA) ,  Brenner David A. (Department of Medicine, University of California San Diego, La Jolla) ,  Schnabl Bernd (Department of Medicine, University of California San Diego, La Jolla) ,  Schnabl Bernd (Department of Medicine, VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA)
資料名： Hepatology  (Hepatology)
巻： 67  号： 6  ページ： 2150-2166  発行年： 2018年 
JST資料番号： T0889A  ISSN： 0270-9139  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アルコール性肝疾患(ALD)は腸内微生物相の変化と関連する。アルコール関連代謝異常症の機能的結果はほとんど知られていない。本研究の目的は,腸内微生物相の変化がALDにどのように寄与するかの機構を同定することであった。腸内容物のメタゲノム配列決定により,マウスにおける慢性エタノール給餌は,腸における胆汁酸を脱共役するコレロイルグリシンヒドロラーゼをコードする細菌ゲノムDNAの過剰発現と関連していることを示した。胆汁酸分析は,エタノール投与後の小腸における非抱合胆汁酸の量の増加を確認した。腸細胞におけるより低いファルネソイドX受容体(FXR)活性により仲介され,より低い線維芽細胞成長因子(FGF)-15蛋白質分泌は,肝臓チトクロームP450酵素(Cyp)-7a1蛋白質発現および循環胆汁酸レベルの増加と関連した。非吸収性抗生物質による共生微生物相の枯渇はマウスにおける肝臓Cyp7a1発現を減弱させ,ALDを減少させ,胆汁酸合成の増加が腸内細菌に依存することを示唆した。腸のFXR活性を回復させるために,エタノールによる肝障害からマウスを保護するインテイン制限FXR作動薬フェキサラミンによる薬理学的介入を用いた。胆汁酸代謝はわずかに変化したが,フェキサラミン処理は腸バリアを安定化し,脂質代謝に関与する肝臓遺伝子を有意に調節した。FGF15に対する有益な代謝効果を結びつけるために,非腫瘍形成性FGF19変異体-ヒトFGF15オーソログをアデノ随伴ウイルスを用いてマウスで過剰発現させた。FGF19処理は同様に有益な代謝効果を示し,アルコール性脂肪性肝炎を改善した。結論:アルコール関連メタゲノム変化は胆汁酸プロファイルの変化をもたらす。標的化介入は,肝臓Cyp7a1と脂質代謝の調節により胆汁酸-FFR-FGF15シグナリングを改善し,マウスにおけるエタノール誘導肝疾患を低下させる。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヒト ,  代謝 ,  *アルコール ,  抗生物質 ,  DNA【核酸】 ,  脂質代謝 ,  小腸 ,  チトクロームP450 ,  *胆汁酸 ,  ターゲティング ,  腸内微生物 ,  遺伝子 ,  脂肪族アルコール
準シソーラス用語： 過剰発現 ,  メタゲノム , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (5件)： 肝臓  (EJ06060J) ,  代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  消化器の基礎医学  (GH01020E) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

物質索引 (1件)： エタノール

タイトルに関連する用語 (7件)： 腸 ,  胆汁酸 ,  ファルネソイドX受容体 ,  線維芽細胞成長因子 ,  調節 ,  マウス ,  アルコール性肝疾患