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J-GLOBAL ID：201802271357763192   整理番号：18A1203439

NAMPTの阻害はSIRT2-p53経路を介してエトポシド治療のためにMolt4白血病細胞を感作する【JST・京大機械翻訳】

Inhibition of NAMPT sensitizes MOLT4 leukemia cells for etoposide treatment through the SIRT2-p53 pathway

著者 (8件)： Grohmann Theresa (Hospital for Children & Adolescents, Center for Pediatric Research Leipzig, University of Leipzig, Germany) ,  Penke Melanie (Hospital for Children & Adolescents, Center for Pediatric Research Leipzig, University of Leipzig, Germany) ,  Petzold-Quinque Stefanie (Hospital for Children & Adolescents, Center for Pediatric Research Leipzig, University of Leipzig, Germany) ,  Schuster Susanne (Hospital for Children & Adolescents, Center for Pediatric Research Leipzig, University of Leipzig, Germany) ,  Richter Sandy (Hospital for Children & Adolescents, Center for Pediatric Research Leipzig, University of Leipzig, Germany) ,  Kiess Wieland (Hospital for Children & Adolescents, Center for Pediatric Research Leipzig, University of Leipzig, Germany) ,  Garten Antje (Hospital for Children & Adolescents, Center for Pediatric Research Leipzig, University of Leipzig, Germany) ,  Garten Antje (University of Birmingham, Institute of Metabolism and Systems Research (IMSR), Birmingham, UK)
資料名： Leukemia Research  (Leukemia Research)
巻： 69  ページ： 39-46  発行年： 2018年 
JST資料番号： T0017A  ISSN： 0145-2126  CODEN： LEREDD  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Nampt(ニコチtinホスホリボシルトランスフェラーゼ)はニコチンアミドからのNAD生合成における律速段階を触媒し,それによりNAD依存性酵素の活性を調節する。癌細胞はエネルギー及びDNA修復過程に対してNADに高度に依存し,非形質転換細胞よりもNAD合成の阻害に対してより感受性であると仮定されている。特異的阻害剤FK866によるNAMPTの阻害が化学療法剤に対する白血病細胞を感作できるか否かを検討することを目的とした。Nampt蛋白質豊度,酵素活性およびNAD濃度は,正常末梢血単核細胞と比較してJurkatおよびMolt-4白血病細胞系で有意に高かった。エトポシドとFK866の併用は,エトポシド単独と比較して白血病細胞系における細胞死の増加を引き起こした。エトポシドは,NAD依存性deacetylアーゼサーチュイン1の蛋白質豊度を低下させた。エトポシドとFK866処理を組み合わせた後,サーチュイン2はさらに減少し,下流標的p53の蓄積とアセチル化はMOLT4細胞においてさらに強化された。同時に,p21の蛋白質存在量と切断されたBAXは増加した。NAMPTを標的とすることは,白血病に対するエトポシドのような化学療法剤の有効性を高めるための新しい治療戦略となり得る。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *感作 ,  腫瘍細胞 ,  アポトーシス ,  アセチル化 ,  生合成 ,  薬物療法 ,  酵素活性度 ,  感受性 ,  *p53タンパク質 ,  *白血病 ,  DNA修復 ,  脂環式化合物 ,  ラクトン ,  フェノール類 ,  配糖体 ,  オレフィン化合物 ,  ピラノシド ,  グルコシド ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： p21 ,  阻害剤 ,  *白血病細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (13件)： NAMPT阻害 ,  NADサルベージ ,  FK866 ,  Apo866 ,  SIRT1 ,  SIRT2 ,  p53 ,  p21 ,  Bax ,  カスパーゼ ,  NMN ,  化学療法 ,  アポトーシス

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (1件)： エトポシド

タイトルに関連する用語 (8件)： NAMPT ,  阻害 ,  SIRT2 ,  p53経路 ,  エトポシド ,  治療 ,  白血病細胞 ,  感作