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J-GLOBAL ID:201802271426124287   整理番号:18A1189279

腫瘍細胞腫における14-3ηにより仲介される乳酸デヒドロゲナーゼのミトコンドリア生合成と逆説的阻害の増強【JST・京大機械翻訳】

Enhancement of mitochondrial biogenesis and paradoxical inhibition of lactate dehydrogenase mediated by 14-3-3η in oncocytomas
著者 (35件):
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巻: 245  号:ページ: 361-372  発行年: 2018年 
JST資料番号: B0171A  ISSN: 0022-3417  CODEN: JPTLA  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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腫瘍細胞腫は,有意なミトコンドリア過形成により特徴付けられる良性下垂体腺腫のサブセットを代表する。ミトコンドリアは,腫瘍細胞における生合成のためのエネルギー生成および代謝中間体生産のための重要なオルガネラであり,ミトコンドリア生合成の基礎となる機構および腫瘍細胞腫における細胞代謝に対するその影響を理解することは極めて重要である。ここでは,著者らは複数の分析を用いて外科的に切除された下垂体腫瘍細胞腫を研究した。全エキソソーム配列決定は,核突然変異を明らかにしなかったが,ミトコンドリアDNAのいくつかの体細胞突然変異と機能不全呼吸複合体Iを同定した。代謝分析により,酸化的リン酸化は個々のミトコンドリア内で減少し,解糖活性の相互の増加はないことが示唆された。興味深いことに,細胞乳酸レベルの低下と乳酸デヒドロゲナーゼA(LDHA)の発現低下を見出し,in vitro細胞モデルにおけるミトコンドリア生合成に寄与した。低酸素応答シグナル伝達経路は下垂体腫瘍細胞腫において上方制御されず,それにより解糖を増強することができないことが注目されている。プロテオーム解析は,14-3-3ηが腫瘍細胞腫で排他的に過剰発現し,14-3-3ηが解糖を阻害し,ロテノンの存在下でミトコンドリア生合成を誘導することを示した。特に,14-3ηは,複合体I機能不全の設定における直接相互作用によりLDHAを阻害し,腫瘍細胞腫ミトコンドリア生合成における14-3η過剰発現と非効率的酸化的リン酸化の役割を強調した。これらの知見は,腫瘍細胞腫内で起こる代謝変化の理解を深め,ミトコンドリア生合成の機構に光を当て,腫瘍細胞における代謝適応に関する新しい展望を提供する。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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腫ようの化学・生化学・病理学 
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