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J-GLOBAL ID：201802271660534785   整理番号：18A0620745

LKB1,塩誘導性キナーゼ,およびMEF2Cは急性骨髄性白血病における結合依存性である【Powered by NICT】

LKB1, Salt-Inducible Kinases, and MEF2C Are Linked Dependencies in Acute Myeloid Leukemia

著者 (11件)： Tarumoto Yusuke (Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, NY 11724, USA) ,  Lu Bin (Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, NY 11724, USA) ,  Somerville Tim D.D. (Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, NY 11724, USA) ,  Huang Yu-Han (Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, NY 11724, USA) ,  Milazzo Joseph P. (Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, NY 11724, USA) ,  Wu Xiaoli S. (Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, NY 11724, USA) ,  Wu Xiaoli S. (Genetics Program, Stony Brook University, Stony Brook, NY 11794, USA) ,  Klingbeil Olaf (Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, NY 11724, USA) ,  El Demerdash Osama (Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, NY 11724, USA) ,  Shi Junwei (Department of Cancer Biology, Abramson Family Cancer Research Institute, Epigenetics Institute, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA 19104, USA) ,  Vakoc Christopher R. (Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, NY 11724, USA)
資料名： Molecular Cell  (Molecular Cell)
巻： 69  号： 6  ページ： 1017-1027.e6  発行年： 2018年 
JST資料番号： W1167A  ISSN： 1097-2765  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 系統特異的転写因子(TF)MEF2Cは白血病において調節解除されることが多い。しかし,このTFを標的とする戦略はまだ同定されていない。,ドメイン集束CRISPRスクリーンを用いた急性骨髄性白血病(AML)におけるMEF2C機能を維持するためにLKB1の必須の役割とその塩誘導性キナーゼエフェクター(SIK3,SIK2と部分的に重複した方法で)を明らかにした。この文脈においてSIK3の重要なりん酸化基質は,HDAC4,MEF2Cの抑制補因子である。,LKB1あるいはSIK3の標的化は,MEF2C結合エンハンサーでのヒストンアセチル化を減少させ,この必須TFの出力の白血病細胞を奪う。MEF2C依存性白血病はSIK活性の的確な化学的阻害に敏感であることを見出した。AMLにおけるブロックMEF2C機能に化学的戦略を明らかにし,発癌性TFは上流キナーゼの標的化による障害できるかを強調した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 補因子 ,  *白血病 ,  ターゲティング ,  集束 ,  基質 ,  リン酸化 ,  *急性骨髄性白血病 ,  転写因子 ,  発癌性
準シソーラス用語： 白血病細胞 ,  ヒストンアセチル化 ,  ヒストンデアセチラーゼ4 ,  *MEF2C蛋白質 ,  *キナーゼ ,  *LKB1 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (10件)： 塩誘導性キナーゼ ,  LKB1 ,  SIK3 ,  SIK2 ,  MEF2C ,  MLL ,  急性骨髄性白血病 ,  転写 ,  HDAC4 ,  kinase

分類 (2件)： 血液の腫よう  (GK04000M) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (6件)： LKB1 ,  塩 ,  キナーゼ ,  MEF2C ,  急性骨髄性白血病 ,  依存性