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J-GLOBAL ID：201802271705956449   整理番号：18A1488628

びまん性内因性橋神経膠腫に対する対流増強デリバリー:単一施設,用量漸増,第1相試験【JST・京大機械翻訳】

Convection-enhanced delivery for diffuse intrinsic pontine glioma: a single-centre, dose-escalation, phase 1 trial

著者 (35件)： Souweidane Mark M (Department of Neurosurgery, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  Souweidane Mark M (Department of Neurological Surgery, Weill Medical College of Cornell University, New York, USA) ,  Souweidane Mark M (Department of Pediatrics, Weill Medical College of Cornell University, New York, USA) ,  Kramer Kim (Department of Pediatrics, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  Kramer Kim (Department of Pediatrics, Weill Medical College of Cornell University, New York, USA) ,  Pandit-Taskar Neeta (Department of Radiology, Molecular Imaging and Therapy (Nuclear Medicine) Service, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  Pandit-Taskar Neeta (Center for Targeted Radioimmunotherapy and Theranostics, Ludwig Center for Cancer Immunotherapy, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  Pandit-Taskar Neeta (Department of Radiology, Weill Medical College of Cornell University, New York, USA) ,  Zhou Zhiping (Department of Pediatrics, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  Zhou Zhiping (Department of Neurological Surgery, Weill Medical College of Cornell University, New York, USA) ,  Haque Sofia (Department of Radiology, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  Haque Sofia (Department of Radiology, Weill Medical College of Cornell University, New York, USA) ,  Zanzonico Pat (Department of Radiology, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  Zanzonico Pat (Department of Medical Physics, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  Carrasquillo Jorge A (Department of Radiology, Molecular Imaging and Therapy (Nuclear Medicine) Service, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  Carrasquillo Jorge A (Center for Targeted Radioimmunotherapy and Theranostics, Ludwig Center for Cancer Immunotherapy, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  Carrasquillo Jorge A (Department of Radiology, Weill Medical College of Cornell University, New York, USA) ,  Lyashchenko Serge K (Department of Radiology, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  Lyashchenko Serge K (Radiochemistry & Molecular Imaging Probes Facility, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  Lyashchenko Serge K (Department of Radiology, Weill Medical College of Cornell University, New York, USA) ,  Thakur Sunitha B (Department of Radiology, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  Thakur Sunitha B (Department of Medical Physics, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  Donzelli Maria (Department of Pediatrics, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  Turner Ryan S (Department of Pediatrics, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  Lewis Jason S (Department of Radiology, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  Lewis Jason S (Radiochemistry & Molecular Imaging Probes Facility, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  Lewis Jason S (Department of Radiology, Weill Medical College of Cornell University, New York, USA) ,  Lewis Jason S (Pharmacology Program, Weill Cornell Graduate School of Medical Sciences, Cornell University, New York, NY, USA) ,  Cheung Nai-Kong V (Department of Pediatrics, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  Larson Steven M (Department of Radiology, Molecular Imaging and Therapy (Nuclear Medicine) Service, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  Larson Steven M (Center for Targeted Radioimmunotherapy and Theranostics, Ludwig Center for Cancer Immunotherapy, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  Larson Steven M (Molecular Pharmacology Program, Sloan Kettering Institute, New York, NY, USA) ,  Larson Steven M (Department of Radiology, Weill Medical College of Cornell University, New York, USA) ,  Dunkel Ira J (Department of Pediatrics, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  Dunkel Ira J (Department of Pediatrics, Weill Medical College of Cornell University, New York, USA)
資料名： Lancet Oncology  (Lancet Oncology)
巻： 19  号： 8  ページ： 1040-1050  発行年： 2018年 
JST資料番号： W1266A  ISSN： 1470-2045  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： びまん性内因性ポンチングリオーマは,小児期の致命的な中枢神経系腫瘍の1つであり,12か月未満の全生存期間の中央値を有する。全身曝露と関連する毒性効果を最小化しながら,治療薬を直接脳幹に効率的に送達する手段として,対流増強デリバリーが提案されている。本研究では,びまん性内因性ポンチングリオーマを有する小児におけるグリオーマ関連B7-H3抗原を標的とする放射免疫療法剤の対流増強デリバリーの安全性を評価することを目的とした。著者らは,第1相,単腕,単一中心,用量増加研究を,記憶性スローンKettering癌センター(ニューヨーク,NY,米国)で行った。適格患者は3~21歳で,学際的な小児神経腫瘍学チームのコンセンサスにより診断されたように,びまん性内因性pon腫を有していた。ランスキー(患者<16歳)またはKarnofsky(患者≧16歳)の成績スコアは,少なくとも50歳の研究において評価されている。8kgの最小重量;そして,少なくとも4週間にわたって外部ビーム放射線療法(54の0-59の4Gyを30-33分率にわたって1つの8Gyで4Gy)を完了したが,しかし,登録の14週間前にはなかった。標準3+3規則に基づいて,7つの用量増加コホートを計画した:患者は,放射性標識抗体[124I]-8H9の対流増強デリバリーにより,約37MBq/mLの濃度で,それぞれ9つの25,18の5,27の75,37,92の5,120の25,または148MBqの単一注入を受けた。一次エンドポイントは最大許容線量の同定であった。一次エンドポイントの分析は,全プロトコール集団(治療の完全計画用量を受けた患者)において行われた,そして,研究治療のあらゆる用量を受けたすべての患者は,安全性分析に含まれた。本研究はClinicalTrials.gov,数NCT01502917で登録され,拡張コホートで進行中である。2012年4月5日から10月8日までに,2016人,28人の小児が登録され,25人が一次エンドポイントに対して評価可能であった。最大許容用量は,用量制限毒性が観察されなかったので達成されなかった。28人の患者のうちの1人(4%)は治療関連の一過性グレード3の片麻痺を有し,1人(4%)はグレード3の皮膚感染を有した。治療関連グレード4の有害事象または死亡は起こらなかった。分布の推定体積(Vd)は注入量(Vi)に直線的に依存し,平均Vd/Vi比が3 4(SD 1 2)で,1~20 cm-1 cm~3の範囲にあった。平均病変吸収線量は,0,39Gy/MBq~124I(SD0,20)であった。全身曝露は無視でき,1200より高い放射線吸収線量の平均的な全身対全身比を有していた。以前に放射線療法を受けたびまん性内因性ポンチングリオーマの子供の脳幹における対流増強デリバリーは,合理的で安全な治療戦略であると思われる。放射性標識抗体[124I]-8H9のPETに基づく線量測定は,脳における対流増強デリバリーを用いることの原理を検証し,無視できる全身曝露を伴う高い病変内投与を達成した。この治療戦略は,びまん性内因性ポンチングリオーマの小児に対するさらなる開発を保証する。国立衛生研究所,Dana Foundation,Cure Start Now,Solving Kid’Cancer,Kidian Rivera Foundation,CureのためのCookies,Cole Foundation,Meryl&Charles Witer Charitic Founding,Mitch Charitic Foundation and Memorial Sloan Kettering Cancer Center。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 患者 ,  投与 ,  子供 ,  *神経膠腫 ,  母集団 ,  *第一相試験 ,  治療法 ,  治療計画 ,  安全性 ,  抗体 ,  毒性 ,  放射線療法
準シソーラス用語： エンドポイント ,  全身 ,  *内因性 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 神経系の腫よう  (GN04000V) ,  腫ようの薬物療法  (GE03032C) ,  抗腫よう薬の臨床への応用  (GW16020L)

タイトルに関連する用語 (7件)： 内因性 ,  橋神経膠腫 ,  対流増強デリバリー ,  施設 ,  用量 ,  漸増 ,  第1相試験