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J-GLOBAL ID：201802271878473635   整理番号：18A0405311

高齢足場新しい認識トリックを教える:IAPP凝集のoligopyrrolamideきっ抗薬【Powered by NICT】

Teaching an old scaffold new recognition tricks: oligopyrrolamide antagonists of IAPP aggregation

著者 (3件)： Kumar Sunil (Department of Chemistry, New York University, New York, NY 10003, USA. [e-mail] [e-mail]) ,  Vogel Maria C. ,  Hamilton Andrew D.
資料名： Organic & Biomolecular Chemistry  (Organic & Biomolecular Chemistry)
巻： 16  号： 5  ページ： 733-741  発行年： 2018年 
JST資料番号： A0499C  ISSN： 1477-0520  CODEN： OBCRAK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： N-置換oligopyrrolamidesのライブラリーは,ランゲルハンス氏島アミロイドポリペプチド(IAPP)の凝集速度論を調節するように設計した。IAPPはホルモンペプチド,膵臓β細胞におけるインシュリンと共に分泌される。IAPPは種々の立体配座をサンプリングし,その場合,膜結合α-ヘリックス中間体に固有のランダムコイルから出発して,最終的にはβシート構造に富んだアミロイドプラークで終了した。増加している証拠は,膜結合α-ヘリックス中間体はβ細胞の機能と生存を損ない,2型糖尿病(DM2)の発症に寄与する重要な細胞毒性種であることを示唆している。N-置換oligopyrrolamidesはアミロイド動力学アッセイを用いたIAPPの凝集に対してスクリーニングした。トリピロール,ADH101は,生理的に関連した脂質膜系と同様にde novo条件下でIAPP線維化の最も効果的なきっ抗剤であった。ADH101はその下流機能に影響を及ぼす可能性のあるIAPPの二次構造を誘導する/安定化した。ADH101はインシュリン分泌細胞におけるIAPP仲介リポソーム漏出と細胞毒性に影響する。ADH101は単量体IAPPに結合し,予め形成された繊維へのアクセスを減弱する潜在的に伸長過程を阻害した。より重要なことに,oligopyrrolamidesは類似oligopyridylamidesよりIAPP凝集の優れた阻害剤であり,分配係数に反映される望ましい生物学的特性を持っている。本質的には,oligopyrrolamide足場は,IAPPの膜結合ヘリカル中間体を調節し,オリゴマ化,膜細孔形成,細胞毒性のようなその下流機能に影響する設計した。Copyright 2018 Royal Society of Chemistry All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST【Powered by NICT】

シソーラス用語： 線維症 ,  アミロイド ,  Langerhans島 ,  立体配座 ,  オリゴマ化 ,  単量体 ,  β構造 ,  中間体 ,  インスリン ,  細胞毒性 ,  2型糖尿病 ,  *凝集 ,  リポソーム
準シソーラス用語： 阻害剤 ,  *膵島アミロイドポリペプチド , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 八員環以上の複素環化合物  (CF07120T) ,  ペプチド  (CF10080G) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (4件)： 足場 ,  IAPP ,  凝集 ,  きっ抗薬