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J-GLOBAL ID:201802271929676015   整理番号:18A0726694

ヒト心室における短QT症候群2型に対するキニジンの効果:モデリングとシミュレーション研究【JST・京大機械翻訳】

Effects of quinidine on short QT syndrome variant 2 in the human ventricle: A modelling and simulation study
著者 (5件):
資料名:
巻: 2017  号: CinC  ページ: 1-4  発行年: 2017年 
JST資料番号: W2441A  資料種別: 会議録 (C)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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短いQT症候群(SQTS)は,異常に短いQT間隔と心室性不整脈と突然心臓死(SCD)の増加したリスクに関連するまれな心疾患である。ナトリウム,カルシウムおよびカリウムチャンネル遮断クラスIa抗不整脈薬による治療がいくつかの有効性を示した,遅い遅延性整流電流,I_K,下にあるKCNQ1結合SQTS変異体2(SQT2)を媒介するカリウムチャンネルへの機能獲得変異。本研究は,SQT2の設定における臨床薬物,キニジンの作用に対する機構的洞察を得るために,計算モデリングとシミュレーションを用いた。10のTusscherらのヒト心室モデルを,実験的に観察されたデータに基づいて,KCNQ1V307L変異誘発変化をI_Ksに組み込むために修飾した:野生型(WT)とSQT2突然変異体条件を研究した。IC50とHill係数を用いてモデル化されたIKr,IKs,Ito,INa,ICaL,I_NaCaおよびI_NaLに対する薬物遮断効果をシミュレートするために,単純な細孔ブロック理論を実行することにより,キニジンの作用をシミュレートした。細胞モデルを,左心室における固有の電気的不均一性を考慮した一次元(1D)モデルに組み込んだ。臨床的治療濃度10μΜキニジンにおいて,活動電位持続時間(APD)は有意に増加し,偽ECGにおけるQT間隔は延長した。本研究は薬理療法の基礎となるメカニズムをより良く理解するのに役立ち,キニジンがSQT2表現型の適切な治療であるというさらなる証拠を提供する。Copyright 2018 The Institute of Electrical and Electronics Engineers, Inc. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST【JST・京大機械翻訳】
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