文献

J-GLOBAL ID：201802271938348406   整理番号：18A1153228

肝細胞癌の生物学:ゲノムおよび免疫療法に対する意味【JST・京大機械翻訳】

The biology of Hepatocellular carcinoma: implications for genomic and immune therapies

著者 (5件)： Khemlina Galina (Department of Geriatrics, University of California, UC San Diego, La Jolla, USA) ,  Khemlina Galina (Kaiser Permanente Southern California, San Diego, USA) ,  Ikeda Sadakatsu (Department of Medicine, Division of Hematology/Oncology, and Center for Personalized Cancer Therapy, University of California, Moores Cancer Center, San Diego, USA) ,  Ikeda Sadakatsu (Tokyo Medical and Dental University, Tokyo, Japan) ,  Kurzrock Razelle (Department of Medicine, Division of Hematology/Oncology, and Center for Personalized Cancer Therapy, University of California, Moores Cancer Center, San Diego, USA)
資料名： Molecular Cancer (Web)  (Molecular Cancer (Web))
巻： 16  号： 1  ページ： 149  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7336A  ISSN： 1476-4598  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 原発性肝癌の最も一般的なタイプである肝細胞癌(HCC)は世界的に癌関連死の主要な原因である。それは,ほとんどの全身療法に対して非常に難治性である。最近,潜在的に標的化可能な収差を含むHCCにおけるゲノム変化を明らかにすることにおいて有意な進歩がなされている。この悪性腫瘍における最も一般的な分子異常は,TERTプロモーター,TP53,CTNNB1,AXIN1,ARID1A,CDKN2AおよびCCND1遺伝子における突然変異である。蛋白質レベルでのPTEN損失も頻繁である。ゲノムポートフォリオは以下のようにリスク因子により層別化する。(i)アルコール性肝硬変を伴うCTNNB1;(ii)B型肝炎ウイルス誘発性肝硬変を伴うTP53。CTNNB1における活性化突然変異とAXIN1における不活性化突然変異は,両方ともWNTシグナリングを活性化する。この経路の変化,およびTP53と細胞周期機械およびPI3K/Akt/mTor軸(PTEN損失の存在下で活性化された後者)および異常血管新生と後成的異常は,HCCにおける主要イベントであると考えられる。これらの異常の多くは薬理学的に扱うことができる。チェックポイント阻害剤による免疫療法も重要な治療選択肢として出現している。実際に,82%の患者はPD-L1(免疫組織化学)を発現し,抗PD-1治療に対する反応率は約19%であり,いくつかの患者において約5%の完全寛解と耐久性のある利点を含んでいる。Biomarker適合試験はこの疾患において依然として制限されており,HCCにおけるゲノム変化の多くは標的に挑戦的なままである。将来の研究は,免疫療法と分子的にマッチした標的治療の両方を含む併用療法を必要とする可能性がある。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 突然変異 ,  ターゲティング ,  プロモーター領域 ,  患者 ,  免疫組織化学 ,  *ゲノム ,  不活性化 ,  *肝細胞癌 ,  テロメラーゼ ,  併用療法 ,  危険因子 ,  肝硬変 ,  *免疫療法
準シソーラス用語： TP53 ,  悪性腫瘍 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (3件)： 肝細胞癌 ,  次世代シークエンシング ,  分子標的治療

分類 (3件)： 消化器の腫よう  (GH04000D) ,  発癌機序・因子  (GE02020C) ,  遺伝的変異  (EC01030Y)

引用文献 (114件)：

• Semin Interv Radiol; Current imaging strategies of primary and secondary neoplasms of the liver; L Fielding; 23; 2006; 3-12; 10.1055/s-2006-939836; CR1;
• Gastroenterology; Hepatocellular carcinoma: epidemiology and molecular carcinogenesis; HB El-Serag, KL Rudolph; 132; 2007; 2557-2576; 10.1053/j.gastro.2007.04.061; CR2;
• World J Gastroenterol; Hepatitis B virus infection and intrahepatic cholangiocarcinoma; HB Zhou, JY Hu, HP Hu; 20; 2014; 5721-5729; 10.3748/wjg.v20.i19.5721; CR3;
• Gastroenterology; Integrative molecular analysis of intrahepatic cholangiocarcinoma reveals 2 classes that have different outcomes; D Sia, Y Hoshida, A Villanueva, S Roayaie, J Ferrer, B Tabak, J Peix, M Sole, V Tovar, C Alsinet; 144; 2013; 829-840; 10.1053/j.gastro.2013.01.001; CR4;
• Hepatology; Is fibrolamellar carcinoma different from hepatocellular carcinoma? A US population-based study; HB El-Serag, JA Davila; 39; 2004; 798-803; 10.1002/hep.20096; CR5;

タイトルに関連する用語 (5件)： 肝細胞癌 ,  生物学 ,  ゲノム ,  免疫療法 ,  意味