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J-GLOBAL ID：201802271988552645   整理番号：18A1568842

4-ヒドロキシノネナール誘発アポトーシスにおけるBcl-2とIKK間のクロストーク【JST・京大機械翻訳】

Cross-talk between Bcl-2 and IKK in 4-hydroxynonenal-induced apoptosis

著者 (1件)： Basaga Huveyda (Molecular Biology Genetics and Bioengineering program, Sabanci University, Orhanli-Tuzla, Istanbul)
資料名： Free Radical Biology & Medicine  (Free Radical Biology & Medicine)
巻： 124  ページ： 559  発行年： 2018年 
JST資料番号： D0414C  ISSN： 0891-5849  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 修飾/酸化脂質を負荷したマクロファージ泡沫細胞のアポトーシスは,ヒトにおける進行アテローム硬化性プラークの不安定化に関与する。血漿LDL過酸化の主なアルデヒド産物HNEの濃度は,酸化ストレス下で培養細胞と同様にアテローム硬化性病変において上昇する。この反応性アルデヒドは種々の哺乳類細胞系におけるp38MAPKとJNKの関与によりアポトーシスを促進することが示されているが,B細胞リンパ腫2(Bcl-2)ファミリー蛋白質の役割は解読されていない。HNE誘導アポトーシスは,抗アポトーシスBcl-x(L)とMcl-1の同時ダウンレギュレーションおよびプロアポトーシスBakのアップレギュレーションを伴うことを示した。さらに,Thr56,Ser70におけるBcl-2のホスシル化と,おそらくU937およびHeLa細胞におけるHNE誘導アポトーシスに関連したN末端ループドメイン上に位置するより多くのリン酸化部位がアポトーシスを有意に減衰させたが,ホスホ欠損Bcl-2変異体の異所性発現は有意に減弱した。これに平行して,HNE処理はBcl-2からプロアポトーシスBaxの放出を引き起こした。InhibitoryκBキナーゼ(IKK)の薬理学的吸入は,HNE誘導Bcl-2リン酸化を阻害した。同様に,IKKαと-βのサイレンシングは,アポトーシスの減衰と共にBcl-2燐酸化の消失と共に終わった。さらに,Bcl-2およびin vitroキナーゼアッセイにより共免疫沈降されたIKKαおよび-βの両方が,IKKのBcl-2をリン酸化する能力を証明した。これらの知見を考慮し,HNEを考慮すると,IκBリン酸化/ユビキチン化/蛋白質分解の予防を介して核因子κB(NF-κB)のDNA結合活性を阻害する。IKKはNF-κBシグナル伝達に依存しないHNE仲介アポトーシスにおけるリン酸化を介してBcl-2活性を直接阻害するようである。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 酸化ストレス ,  *アポトーシス ,  ユビキチン化 ,  ダウンレギュレーション ,  in vitro実験 ,  細胞情報伝達 ,  Baxタンパク質 ,  ヒト ,  HeLa細胞 ,  アテローム性動脈硬化症 ,  アップレギュレーション ,  NFκB ,  リン酸化 ,  遺伝子サイレンシング
準シソーラス用語： *BCL-2 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (6件)： ヒドロキシノネナール ,  誘発 ,  アポトーシス ,  BCL-2 ,  IKK ,  クロストーク