レドックス依存性コバラミンプロセシングにおけるNrf2の役割【JST・京大機械翻訳】

Schrier Matthew; Rose Natasha; Zhang Yiting; Trivedi Malav; Deth Richard

文献

J-GLOBAL ID：201802271992397136 整理番号：18A2067572

レドックス依存性コバラミンプロセシングにおけるNrf2の役割【JST・京大機械翻訳】

The role of Nrf2 in redox-dependent cobalamin processing

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資料名：
巻： 128 号： S1 ページ： S92-S93 発行年： 2018年
JST資料番号： D0414C ISSN： 0891-5849 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：短報発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

細胞コバラミン含量の調節におけるNrf2の役割を明らかにした。ビタミンB12(コバラミン)はメチオニンシンターゼの補因子として働き,ホモシステインからのメチオニンの再生を触媒する。細胞性コバラミン処理は,細胞質グルタチオンとニコチンアミドアデニンジヌクレオチドりん酸(NADPH)の利用可能性を必要とする。ニューレグリン-1はホスファチジルイノシトール3キナーゼ(PI3K)シグナル伝達を刺激する神経栄養因子である。ニューレグリン-1のPI3K活性化下流は,システイン取り込みとそれに続くグルタチオン産生を増強することにより,活性種へのコバラミン処理を促進することが示されている。PI3Kシグナル伝達とリチウムは,グリコーゲンシンターゼキナーゼ3βを阻害することにより,核因子(赤血球由来2)様2(Nrf2)活性をアップレギュレーションすることができる。Nrf2が転写因子としての役割を通して酸化還元条件を調節することによりコバラミン処理を促進するかどうかは不明である。10%FBSを含むAMEMで増殖したSH-SY5Y細胞を10mM塩化リチウム(LiCl)で処理した。コバラミンとチオール分析をHPLCにより行った。1%FBSを含むAMEMで増殖したSH-SY5Y細胞を,1時間のニューレグリン-1(1nM)曝露前にPI3K阻害剤ピクラシブ(PICT)(100nM)またはウォルトマンニン(100nM)で前処理した。RT-qPCRを行い,酸化還元関連コバラミン処理に関与する酵素の遺伝子発現を測定した。1または4時間のLiCl曝露はグルタチオンを増加させた。シアノコバラミン(CNCbl)は両時点で減少した。アデノシルコバラミン(AdoCbl)は1時間で増加したが,4時間後には減少した。PICTによる前処理後のニューレグリン-1処理は,メチルマロン酸尿症およびホモシスチン尿症型C蛋白質(MMACHC)およびメチオシンシンターゼレダクターゼ(MTRR)の発現を調節した。MMACHCはニューレグリン-1のみにより増加し,麦汁によりニューレグリン-1により低下した。MTRRは麦汁単独またはニューレグリン-1との組合せにより増加した。著者らの研究はコバラミン処理の調節におけるPI3Kの役割を強化し,Nrf2がコバラミン処理を正に調節する可能性を示唆する。将来の研究はNrf2を直接関連づける可能性がある。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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