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J-GLOBAL ID:201802272254376910   整理番号:18A0081707

造血幹細胞の自己再生のためのmTOR複合体1を活性化することにおけるRhebと猛禽類の異なる役割【Powered by NICT】

Distinct roles of Rheb and Raptor in activating mTOR complex 1 for the self-renewal of hematopoietic stem cells
著者 (14件):
資料名:
巻: 495  号:ページ: 1129-1135  発行年: 2018年 
JST資料番号: B0118A  ISSN: 0006-291X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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ラパマイシン(mTOR)複合体1(mTORC1)の哺乳類標的は細胞のエネルギー状態と栄養素および成長因子の環境レベルを感知した。それに応じて,mTORC1は蛋白質翻訳と細胞代謝を制御するシグナル伝達を仲介する。mTORC1は造血において重要な役割を果たしているが,それはin vivoでの造血幹細胞(HSC)維持の前後関係におけるmTORC1活性を調節する上流刺激は不明のままである。本研究では,定常状態でのマウスにおけるHSC維持とH SC派生造血における移植後,PI3K AKT TSC軸により制御されたmTORC1活性の重要な調節因子,Rhebの機能を調べた。Raptor欠失によって引き起こされる重篤な造血機能障害,mTORC1を完全に不活性化とは対照的に,成体マウスにおけるRheb欠乏は顕著な造血不全を示さなかった。Rhebの欠如は骨髄細胞の異常を引き起こしたが,照射による損傷を受けたマウスにおける造血再生に影響を与えなかった。以前に報告したように,Rheb欠乏は移植後欠損HSC派生造血をもたらした。しかし,Raptorがin vivoでHSC競争力に必須であるが,Rhebは生理的条件下でHSC維持には不必要であり,PI3K AKT TSC経路は定常状態でHSC自己再生活性を維持するためのmTORC1活性に寄与しないことを示している。,mTORC1活性化経路の上流に衝突する種々の調節要素はin vivoでHSCホメオスタシスに特異的に必要である。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (2件):
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細胞構成体の機能  ,  蛋白質・ペプチド一般 

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