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J-GLOBAL ID：201802272322926491   整理番号：18A0961911

シプロフロキサシンとアトルバスタチンの同時投与による薬物誘発横紋筋融解症マウスモデルの確立【JST・京大機械翻訳】

Establishment of a drug-induced rhabdomyolysis mouse model by co-administration of ciprofloxacin and atorvastatin

著者 (5件)： Matsubara Akiko (Department of Drug Safety Sciences, Division of Clinical Pharmacology, Nagoya University Graduate School of Medicine, 65 Tsurumai-cho, Showa-ku, Nagoya, 466-8550, Japan) ,  Oda Shingo (Department of Drug Safety Sciences, Division of Clinical Pharmacology, Nagoya University Graduate School of Medicine, 65 Tsurumai-cho, Showa-ku, Nagoya, 466-8550, Japan) ,  Akai Sho (Department of Drug Safety Sciences, Division of Clinical Pharmacology, Nagoya University Graduate School of Medicine, 65 Tsurumai-cho, Showa-ku, Nagoya, 466-8550, Japan) ,  Tsuneyama Koichi (Department of Pathology and Laboratory Medicine, Institute of Biomedical Sciences, Tokushima University Graduate School, 3-18-5 Kuramoto-cho, Tokushima, 770-8503, Japan) ,  Yokoi Tsuyoshi (Department of Drug Safety Sciences, Division of Clinical Pharmacology, Nagoya University Graduate School of Medicine, 65 Tsurumai-cho, Showa-ku, Nagoya, 466-8550, Japan)
資料名： Toxicology Letters  (Toxicology Letters)
巻： 291  ページ： 184-193  発行年： 2018年 
JST資料番号： E0034B  ISSN： 0378-4274  CODEN： TOLED5  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 横紋筋融解症は,広く使用されている抗菌薬であるシプロフロキサシン(CPFX)の重篤な副作用の1つである。そして,時々,急性腎障害(AKI)が起こる。しばしば,横紋筋融解症はスタチンと共投与されたCPFXを服用している患者で起こっている。本研究の目的は,CPFXとアトルバスタチン(ATV)の同時投与による薬物誘発性横紋筋融解症のマウスモデルを確立し,その病因の機序を明らかにすることである。グルタチオン合成阻害剤であるL-ブチオニン-(S,R)-スルホキシミン(BSO)で処理したC57BL/6Jマウスを,CPFXとATVを4日間経口投与した。クレアチンホスホキナーゼ(CPK)とアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)の血漿レベルは,CPFXとATV共投与群で有意に増加した。骨格筋の病理組織学的検査で腓腹筋の変性とサテライト細胞数の増加を認めた。血漿および骨格筋における骨格筋特異的マイクロRNAおよびmRNAの発現は,それぞれ有意に増加した。血漿CPFXの曲線下面積(AUC)は,CPFXとATV共投与群で有意に増加した。さらに,腎臓組織における細胞質空胞化および陽性ミオグロビン染色領域および尿におけるミオグロビンの高含量が観察された。これらの結果は,AKIが骨格筋から漏出したミオグロビンにより誘導されることを示した。本研究における確立されたマウスモデルは,前臨床薬物開発における潜在的横紋筋融解リスクの予測に有用である。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 病因 ,  *横紋筋融解症 ,  クレアチンキナーゼ ,  ミオグロビン ,  患者 ,  mRNA ,  血漿 ,  血漿中濃度 ,  アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ ,  組織診 ,  経口投与 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族アルコール ,  脂肪族カルボン酸 ,  アミノアルコール ,  アミノカルボン酸 ,  第一アミン ,  第二アルコール ,  ヒドロキシ酸 ,  脂環式化合物 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族フッ素化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  ケト酸
準シソーラス用語： *マウスモデル , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 薬物誘発横紋筋融解症 ,  ニューキノロン系抗菌薬 ,  急性腎損傷 ,  薬物-薬物相互作用

分類 (1件)： 有機化合物の毒性  (GZ02030Y)

物質索引 (3件)： スタチン ,  アトルバスタチン ,  シプロフロキサシン

タイトルに関連する用語 (7件)： シプロフロキサシン ,  アトルバスタチン ,  同時投与 ,  薬物 ,  誘発 ,  横紋筋融解症 ,  マウスモデル