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J-GLOBAL ID:201802272517397597   整理番号:18A0334706

マイクロRNA-23bはPyk2の標的化を介して肝細胞癌における上皮間葉転換(EMT)および転移を抑制する【Powered by NICT】

microRNA-23b suppresses epithelial-mesenchymal transition (EMT) and metastasis in hepatocellular carcinoma via targeting Pyk2
著者 (9件):
資料名:
巻: 89  ページ: 642-650  発行年: 2017年 
JST資料番号: A0845C  ISSN: 0753-3322  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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多くのマイクロRNAs(miRNAs)は種々の癌において重要な役割を果たすことが示されている,肝細胞癌(HCC)を含む。しかし,HCC進行と転移に関与するmiRNAの機能と機構はまだ未知のままである。GEOデータベース(GSE26323)から肺転移を伴う原発性腫瘍を比較しHCCのマイクロRNA発現プロファイリングの正規化データをダウンロードし,転移関連候補miRNAのグループを得た。候補miRNAs間で,著者らは更なる研究のためのmiR 23bに焦点を当てた。生存率と転移関連miR 23bの関連も検討した。さらに,HCCにおける生物学的役割にmiR 23bの影響をMTT増殖アッセイ,創傷治癒および遊走アッセイによって実証し,EMT関連マーカーは,ウエスタンブロットにより分析した。miR 23bの潜在的標的遺伝子はTargetScan及びPicTarを用いて予測し,ルシフェラーゼ活性アッセイにより確認した。miR 23bの機能はその標的の調節を介して発揮されるかどうかを検証するために実施したレスキュー実験。著者らの結果は,miR 23b発現は,HCC組織,さらに重要なことに,HCCの肝内転移と正の相関があったが有意に減少したことを示した。低miR 23b発現の患者は有意に予後不良であった。miR 23bの過剰発現はMHCC97L細胞増殖,移動,浸潤を阻害し,MMPとEMT関連遺伝子の発現を調節することができた。さらに,EMTの重要な調節因子の一つ,Pyk2はmiR 23bの直接標的として同定した。添加では,転移に対するmiR 23b過剰発現の阻害効果は,Pyk2過剰発現により回復した。本研究では,miR 23bは,EMTの調節を介してPyk2を標的とした,HCC治療のための潜在的な予後バイオマーカーと治療標的を示唆によりHCC移動と浸潤を調節する腫瘍抑制因子であることを明らかにした。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (2件):
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消化器の腫よう  ,  腫ようの化学・生化学・病理学 

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