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J-GLOBAL ID:201802272675982772   整理番号:18A0353169

肝細胞癌におけるカルジオリピン酸化の調節を介したアポトーシスのミトコンドリア制御:酸化ストレスと癌との新たな関連【Powered by NICT】

Mitochondrial control of apoptosis through modulation of cardiolipin oxidation in hepatocellular carcinoma: A novel link between oxidative stress and cancer
著者 (22件):
資料名:
巻: 102  ページ: 67-76  発行年: 2017年 
JST資料番号: D0414C  ISSN: 0891-5849  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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癌細胞における変化した酸化還元状態は活性酸素種(ROS)とその後の生成反応性脂質求電子試薬の,特に4-ヒドロキシ-ノネナール(4 HNE)により誘導された脂質過酸化に関連している。新たな証拠は,癌細胞は酸化還元状態を操作する抗アポトーシス表現型を獲得するが,基礎となる機構はほとんど理解されていないことを示唆した。ミトコンドリア特異的内膜りん脂質,カルジオリピン(CL)は,ミトコンドリア機能を維持するために重要である。逆説的に,ミトコンドリアで発生したROSは内因性アポトーシスのCL過酸化と活性化につながる可能性があることを示唆する新たな証拠が肝臓組織はミトコンドリアにおける主要なCLとしてテトラリノレオイルカルジオリピン(TLCL)を含んでいる。CL酸化はアポトーシスと肝細胞癌(HCC)の発症との関連性を誘導するかは不明のままである。はH CCのヒト組織におけるプロファイル脂質に質量分析に基づくリピドミクスアプローチを採用し,CLは徐々に末梢非癌性組織と比較して腫瘍,酸化したCLとその酸化生成物の同時減少,4-HNEを伴う減少したことを見出した。肝癌細胞の培養TLCLはCLとその酸化生成物の増加を伴うアポトーシス感受性を有意に回復させスタウロスポリン(STS)またはソラフェニブ(後期HCC患者のための標準治療)で処理した。著者らの研究は,癌細胞はアポトーシスを回避するために採用した新しい機構を明らかにし,HCCにおけるCL酸化とそれに続く4-HNE形成の調節を介したアポトーシスのミトコンドリア調節の重要性を強調した。ミトコンドリアCL酸化と脂質求電子試薬形成の操作は,酸化ストレスおよびミトコンドリア機能不全に関連する疾患の潜在的な治療価値を有するかもしれない。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (3件):
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消化器の腫よう  ,  抗腫よう薬の基礎研究  ,  発癌機序・因子 

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