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J-GLOBAL ID：201802272712818057   整理番号：18A1130523

セラノスティックレニウム(I)-DCA複合体を介した癌細胞代謝の標的反転とりん光寿命イメージング【JST・京大機械翻訳】

Targeted reversal and phosphorescence lifetime imaging of cancer cell metabolism via a theranostic rhenium(I)-DCA conjugate

著者 (11件)： Yang Jing (MOE Key Laboratory of Bioinorganic and Synthetic Chemistry, School of Chemistry, Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510275, China) ,  Cao Qian (MOE Key Laboratory of Bioinorganic and Synthetic Chemistry, School of Chemistry, Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510275, China) ,  Zhang Hang (MOE Key Laboratory of Bioinorganic and Synthetic Chemistry, School of Chemistry, Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510275, China) ,  Hao Liang (MOE Key Laboratory of Bioinorganic and Synthetic Chemistry, School of Chemistry, Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510275, China) ,  Zhou Danxia (MOE Key Laboratory of Model Animals for Disease Study, Model Animal Research Center of Nanjing University, Nanjing 210061, China) ,  Gan Zhenji (MOE Key Laboratory of Model Animals for Disease Study, Model Animal Research Center of Nanjing University, Nanjing 210061, China) ,  Li Zhiwei (MOE Key Laboratory of Bioinorganic and Synthetic Chemistry, School of Chemistry, Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510275, China) ,  Tong Ye-Xiang (MOE Key Laboratory of Bioinorganic and Synthetic Chemistry, School of Chemistry, Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510275, China) ,  Ji Liang-Nian (MOE Key Laboratory of Bioinorganic and Synthetic Chemistry, School of Chemistry, Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510275, China) ,  Mao Zong-Wan (MOE Key Laboratory of Bioinorganic and Synthetic Chemistry, School of Chemistry, Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510275, China) ,  Mao Zong-Wan (Department of Applied Chemistry, South China Agricultural University, Guangzhou 510642, China)
資料名： Biomaterials  (Biomaterials)
巻： 176  ページ： 94-105  発行年： 2018年 
JST資料番号： C0964B  ISSN： 0142-9612  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 癌細胞代謝は正常細胞と全く異なる。癌代謝を標的とし,腫瘍代謝機械を調整することは,癌治療のための有望な戦略として出現した。著者らは,代謝調節因子ジクロロ酢酸(DCA)をミトコンドリア標的レニウム(I)複合体に結合することにより,多機能性Re-dca複合体(Re-dca2)を開発し,癌細胞への効率的な浸透とミトコンドリアにおける選択的蓄積を可能にし,薬理学的に関連するDCA用量で解糖からグルコース酸化への癌細胞代謝反転を達成した。機構研究は,ピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼ(PDK)の活性に及ぼすRe-dca2の阻害効果を確認し,薬物処理の初期段階で,Re-dca2処理NCI-1229細胞における代謝逆転窓を捕捉し,正常細胞と共培養した悪性細胞の選択的死滅,癌細胞転移と浸潤の有意な阻害,およびゼブラフィッシュ胚における優れた抗血管新生活性をもたらした。比較により,DCAフリーRe(I)類似体も同じ条件下で調べた。この類似体は,Re(I)コアによる細胞毒性も示すが,代謝反転はこの類似体により誘導されず,その抗転移活性はRe-dca2よりはるかに低く,癌治療に対するRe(I)コアとDCA部分の相乗効果を示す。in vivo抗癌研究により,ミトコンドリア標的Re-dca2はヌードマウスの体重に影響せずに腫瘍増殖を効果的に阻害し,治療効果はDCAフリーRe(I)類似体2aよりもはるかに良好であることを示した。同時に,Re-dca2のO_2感受性リン光寿命は,細胞内酸素消費の画像イメージングに利用でき,したがって,初期薬物処理段階でのRe-dca2誘導解糖-グルコース酸化反転を反映する。Re-dca2の優れたりん光は,処理中のミトコンドリア形態変化のリアルタイム追跡にも利用できる。言い換えると,相乗的治療のためのリン光性金属薬物と代謝調節複合体の合理的な設計は,腫瘍代謝機械の同時同調と追跡のための有望な戦略であり,癌治療と機構に対する新しい手掛かりを提供する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *複合体 ,  治療法 ,  ヌードマウス ,  ミトコンドリア ,  代謝調節 ,  血管新生 ,  腫瘍 ,  *画像処理 ,  *代謝 ,  感受性 ,  相乗作用 ,  細胞毒性 ,  ターゲティング ,  *腫瘍細胞
準シソーラス用語： 癌治療 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ミトコンドリア標的化 ,  代謝調節因子 ,  代謝逆転 ,  乳酸還元 ,  抗転移と抗血管新生 ,  PLIM

分類 (2件)： 医用素材  (GA05040H) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (9件)： DCA ,  複合体 ,  癌細胞 ,  代謝 ,  標的 ,  反転 ,  りん光 ,  寿命 ,  イメージング