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J-GLOBAL ID：201802272846668672   整理番号：18A0975341

オリゴマーアミロイドβは空間特異的様式における脳サイトゾル及びカルシウム非依存性ホスホリパーゼA2のMAPK仲介活性化を誘導する【JST・京大機械翻訳】

Oligomeric amyloid-beta induces MAPK-mediated activation of brain cytosolic and calcium-independent phospholipase A 2 in a spatial-specific manner

著者 (8件)： Palavicini Juan Pablo (Center for Metabolic Origins of Disease, Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute, Orlando, USA) ,  Wang Chunyan (Center for Metabolic Origins of Disease, Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute, Orlando, USA) ,  Chen Linyuan (Center for Metabolic Origins of Disease, Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute, Orlando, USA) ,  Hosang Kristen (Center for Metabolic Origins of Disease, Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute, Orlando, USA) ,  Wang Jianing (Center for Metabolic Origins of Disease, Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute, Orlando, USA) ,  Tomiyama Takami (Department of Translational Neuroscience, Osaka City University Graduate School of Medicine, Osaka, Japan) ,  Mori Hiroshi (Department of Clinical Neuroscience, Osaka City University Graduate School of Medicine, Osaka, Japan) ,  Han Xianlin (Center for Metabolic Origins of Disease, Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute, Orlando, USA)
資料名： Acta Neuropathologica Communications (Web)  (Acta Neuropathologica Communications (Web))
巻： 5  号： 1  ページ： 56  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7296A  ISSN： 2051-5960  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アルツハイマー病(AD)は,アミロイドプラークの形での線維性アミロイドβ(Aβ)の蓄積と凝集した過剰リン酸化Tauから成るニューロン内神経線維の発達により組織病理学的に特徴付けられる。アミロイド原線維は本来AD病因の原因と考えられているが,最近の説得力のある証拠は,可溶性オリゴマーAβが疾患進行を駆動する主要な神経毒性種であることを強く示唆している。Alois Alzheimerにより最初に記述された3番目に無視された病理学的特徴は,異常な脂質代謝を示唆する「脂肪封入体」の存在である。これらの「リポイド顆粒」の基礎となる分子機構,および可溶性および/またはフィブリルAβへのそれらの潜在的なリンクはほとんど知られていない。これらの混乱をより良く理解するために,AD様病理学と神経変性がアミロイドプラークの不在下でのオリゴマーAβ蓄積の結果として生じる,変異アミロイド前駆体蛋白質(APP E693Δ-Osaa)を過剰発現するADトランスジェニックマウスモデルと多次元質量分析ベースショットガン脂質の強力な技術を利用した。著者らの結果は,APP過剰発現とオリゴマーAβ蓄積がアミロイドプラークとは独立に非エステル化多価不飽和脂肪酸(PUFAs)の付加的な全体的蓄積をもたらすことを初めて明らかにした。さらに,この蓄積はホスホリパーゼA_2(PLA_2)活性の増加により仲介されることを明らかにした。これは,sn-1リゾホスファチジルコリンの蓄積とグループIV Ca2+依存性サイトゾル(cPLA_2)のMAPK仲介リン酸化/活性化及びPKCとは独立にVI Ca2+非依存PLA2(iPLA2)により証明された。さらに,Aβ誘導酸化ストレスは,反応性酸素種仲介リン脂質切断を介して脂質代謝を破壊し,脂質過酸化及びその後の4-ヒドロキシノネナールの蓄積と同様にsn-2リゾホスファチジルコリンを増加させることを明らかにした。脳組織学的研究は,ミエリンに富む領域内のアラキドン酸蓄積によるcPLA_2活性と,錐体ニューロンに富む領域内のドコサヘキサエン酸蓄積を伴うiPLA_2活性を意味した。まとめると,著者らの結果は,遊離PUFAのPLA_2仲介蓄積が脳脂質代謝のAD関連破壊を駆動することを示唆する。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 脂質代謝 ,  酸化ストレス ,  可溶性 ,  *サイトゾル ,  Alzheimer病 ,  アミロイド斑 ,  *オリゴマ ,  活性酸素 ,  *MAPキナーゼ ,  病理学 ,  リン酸化 ,  病因 ,  *アミロイドβタンパク質 ,  *ホスホリパーゼA2 ,  *アミロイド ,  *糖タンパク質 ,  *動物タンパク質
準シソーラス用語： 神経変性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： アルツハイマー病 ,  アミロイドβ ,  脂肪酸 ,  リゾりん脂質 ,  ホスホリパーゼA2 ,  酸化ストレス

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (137件)：

• J Immunol; Caspase-mediated inhibition of human cytosolic phospholipase A2 during apoptosis; S Adam-Klages, R Schwandner, S Luschen, S Ussat, D Kreder, M Kronke; 161; 1998; 5687-5694; CR1;
• Lipids; Arachidonic acid to eicosapentaenoic acid ratio in blood correlates positively with clinical symptoms of depression; PB Adams, S Lawson, A Sanigorski, AJ Sinclair; 31; Suppl; 1996; S157-S161; 10.1007/BF02637069; CR2;
• Ann Neurol; Increased expression of the pro-inflammatory enzyme cyclooxygenase-2 in amyotrophic lateral sclerosis; G Almer, C Guegan, P Teismann, A Naini, G Rosoklija, AP Hays, C Chen, S Przedborski; 49; 2001; 176-185; 10.1002/1531-8249(20010201)49:2<176::AID-ANA37>3.0.CO;2-X; CR3;
• Clin Anat; An English translation of Alzheimer's 1907 paper, "Uber eine eigenartige Erkankung der Hirnrinde"; A Alzheimer, RA Stelzmann, HN Schnitzlein, FR Murtagh; 8; 1995; 429-431; 10.1002/ca.980080612; CR4;
• J Biol Chem; Distinct roles of two intracellular phospholipase A2s in fatty acid release in the cell death pathway. Proteolytic fragment of type IVA cytosolic phospholipase A2alpha inhibits stimulus-induced arachidonate release, whereas that of type VI Ca2+-independent phospholipase A2 augments spontaneous fatty acid release; G Atsumi, M Murakami, K Kojima, A Hadano, M Tajima, I Kudo; 275; 2000; 18248-18258; 10.1074/jbc.M000271200; CR5;

タイトルに関連する用語 (10件)： オリゴマー ,  アミロイドβ ,  様式 ,  脳 ,  サイトゾル ,  カルシウム非依存性ホスホリパーゼA2 ,  MAPK ,  仲介 ,  活性化 ,  誘導