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J-GLOBAL ID:201802273070307654   整理番号:18A0392393

ヒト頸動脈プラークイメージングにおける候補遺伝子としてのカンナビノイド受容体2型(CB2):アテローム性動脈硬化症におけるCB2を標的とした新規放射性トレーサ[~11C]RS016の評価【Powered by NICT】

Cannabinoid receptor type 2 (CB2) as one of the candidate genes in human carotid plaque imaging: Evaluation of the novel radiotracer [11C]RS-016 targeting CB2 in atherosclerosis
著者 (10件):
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巻: 47  ページ: 31-43  発行年: 2017年 
JST資料番号: D0652A  ISSN: 0969-8051  CODEN: NMBIEO  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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Endarterectomizedヒトアテローム性動脈硬化プラークは新規イメージングバイオマーカーと治療標的を明らかにする遺伝子発現研究のための有用な基礎である,カンナビノイド受容体2型(CB2)である。本研究では,CB2は活性化免疫細胞は,炎症を起こしたプラークに豊富に発現していた。はヒトとマウスのアテローム性動脈硬化症における血管炎症を画像化するためのCB2 スペシフ酸放射性トレーサ[~11C]RS016を評価した。微視的に分類されたヒト頸動脈プラークの差次的遺伝子発現を定量的ポリメラーゼ連鎖反応を用いて評価した。添加では,ヒトプラークにおけるCB2発現レベルはin vitroオートラジオグラフィーで調べた。適切な動物モデルとして,in vivo CB2レベルを評価するために,せん断ストレス誘発性アテローム性動脈硬化症とアポリポ蛋白質Eノックアウトマウス(ApoE KO)を使用した。陽電子放出断層撮影(PET)は,様々な時点でCB2放射性リガンド[~11C]RS016と代謝放射性トレーサ[~18F]フルオロデオキシグルコース([~18F]FDG)の両方を用いて行った。,頸動脈は病理組織学と遺伝子発現解析のために解剖した。12は不安定プラークに選択的にアップレギュレートされた正常動脈と比較してアテローム硬化性プラークにおける差次的に発現する28のヒト遺伝子を同定した。後者のグループはマトリックスメタロプロテイナーゼファミリーとTリンパ球活性化抗原CD80とCD86のメンバーを含んでいた。CB2はCD68発現レベルと相関するヒトアテローム性動脈硬化プラークにおける2倍にアップレギュレートされた。[~11C]RS016のin vitroでの特異的結合は,プラークに観測された卓越した。ApoE KOマウスのin vivo PET画像は,アテローム硬化性プラークにおける[~11C]RS016および[~18F]FDGの蓄積を明らかにした。上昇CB2とCD68レベルと進行したプラークの開発はヒト脆弱なプラークに似たApoE KOマウスでin vitroで見られた。プラーク脆弱性に関連するヒト遺伝子,新しいイメージングまたは治療標的として役立つ可能性を同定した。CB2 スペシフ酸放射性トレーサ[~11C]RS016はin vitroでオートラジオグラフィーによるヒトプラークを検出し,脆弱なプラークの限らないApoE KOマウスのプラークのin vivoで蓄積した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (1件):
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循環系の基礎医学 

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