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J-GLOBAL ID：201802273186595375   整理番号：18A0018810

κ-hefutoxin1および類似体の薬理学的プロフィルの拡大:発癌性チャネルK_v10 1に対する阻害効果に焦点を当てて【Powered by NICT】

Expanding the pharmacological profile of κ-hefutoxin 1 and analogues: A focus on the inhibitory effect on the oncogenic channel K_v10.1

著者 (11件)： Moreels Lien (Toxicology and Pharmacology, KU Leuven, Campus Gasthuisberg O&N2, Herestraat 49, PO Box 922, 3000 Leuven, Belgium) ,  Peigneur Steve (Toxicology and Pharmacology, KU Leuven, Campus Gasthuisberg O&N2, Herestraat 49, PO Box 922, 3000 Leuven, Belgium) ,  Yamaguchi Yoko (Department of Environmental Science, Fukuoka Women’s University, Fukuoka 813-8529, Japan) ,  Vriens Kim (Centre of Microbial and Plant Genetics, KU Leuven, Kasteelpark Arenberg 20, PO Box 2460, 3001 Leuven, Belgium) ,  Waelkens Etienne (Laboratory of Protein Phosphorylation and Proteomics, KU Leuven, Campus Gasthuisberg, O&N1, Herestraat 49, PO Box 901, 3000 Leuven, Belgium) ,  Zhu Shunyi (Group of Peptide Biology and Evolution, State Key Laboratory of Integrated Management of Pest Insects & Rodents, Institute of Zoology, Chinese Academy of Sciences, Beijing, China) ,  Thevissen Karin (Centre of Microbial and Plant Genetics, KU Leuven, Kasteelpark Arenberg 20, PO Box 2460, 3001 Leuven, Belgium) ,  Cammue Bruno P.A. (Centre of Microbial and Plant Genetics, KU Leuven, Kasteelpark Arenberg 20, PO Box 2460, 3001 Leuven, Belgium) ,  Cammue Bruno P.A. (VIB Department of Plant Systems Biology, Technologiepark 927, 9052 Ghent, Belgium) ,  Sato Kazuki (Department of Environmental Science, Fukuoka Women’s University, Fukuoka 813-8529, Japan) ,  Tytgat Jan (Toxicology and Pharmacology, KU Leuven, Campus Gasthuisberg O&N2, Herestraat 49, PO Box 922, 3000 Leuven, Belgium)
資料名： Peptides (N.Y.)  (Peptides (N.Y.))
巻： 98  ページ： 43-50  発行年： 2017年 
JST資料番号： W0486A  ISSN： 0196-9781  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ペプチド毒素,サソリペプチドのような抗腫瘍薬の探索における興味深いリード化合物である。本論文では,焦点は,サソリペプチドκhefutoxin1上に存在する。このペプチドはシステイン安定化ヘリックス-ループ-ヘリックス倍(CSα/α)を示し,弱いK_v1.x阻害剤であることが知られている。これらチャネルのためのκhefutoxin1の低親和性のために,κhefutoxin1の主要な標的(s)が残っている(s)未知と仮定した。新しい標的を同定するために,電気生理学的測定と抗真菌アッセイを行った。κhefutoxin1の効果は,以前に11種類の電位依存性カリウムチャンネルのパネルで評価した。ここでは,発癌性カリウムチャンネルK_v10 1この標的スクリーニングを拡張した。κ-ヘフトキシン1で用量依存的にこのチャンネルを阻害することができ(IC_50~26μM)。親和性は低いが,これはK_v10 1阻害剤であることを述べた最初のペプチド毒素である。K_v10にκhefutoxin1の構造活性相関は二電極電圧クランプ法を用いて八κhefutoxin1変異体を試験して調べた。いくつかの重要なアミノ酸残基を同定した;機能ダイアド残基(Tyr~5とLys~19),N末端残基(Gly~1及びHis~2)とアミド化C末端残基(Cys~22)。CSα/α倍も抗真菌植物ペプチド,αhairpininesのクラスに見出されるので,κhefutoxin1の抗真菌活性を調べた。κ-ヘフトキシン1は植物病原菌Fusarium culmorumに対して低い活性及び三他の酵母及び真菌種に対して活性を示さなかったが,高濃度(~100μM)であった。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 構造活性相関 ,  抗真菌作用 ,  カリウムチャンネル ,  毒素 ,  *類似物質 ,  真菌類 ,  *発癌性 ,  抗腫瘍薬 ,  親和性 ,  ペプチド ,  スクリーニング ,  *チャネル ,  アミノ酸残基
準シソーラス用語： 残基 ,  阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： κ-ヘフトキシン1 ,  サソリ ,  K_v10(1) ,  カリウムチャンネル ,  癌 ,  抗真菌アッセイ

分類 (2件)： 生理活性ペプチド  (EB08100U) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (8件)： 類似体 ,  薬理学 ,  プロフィル ,  拡大 ,  発癌性 ,  チャネル ,  阻害効果 ,  焦点