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J-GLOBAL ID：201802273241667530   整理番号：18A1208728

α-シヌクレインのC末端切断は生理的pHでアミロイド線維増幅を促進する【JST・京大機械翻訳】

C-terminal truncation of α-synuclein promotes amyloid fibril amplification at physiological pH

著者 (5件)： van der Wateren Ingrid M. (Centre for Misfolding Diseases, Department of Chemistry, University of Cambridge, Lensfield Road, Cambridge CB2 1EW, UK. [e-mail] [e-mail]) ,  Knowles Tuomas P. J. ,  Buell Alexander K. ,  Dobson Christopher M. ,  Galvagnion Celine
資料名： Chemical Science (Web)  (Chemical Science (Web))
巻： 9  号： 25  ページ： 5506-5516  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7042A  ISSN： 2041-6539  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Parkinson病は,現代世界の老化集団に影響を及ぼす主要な神経変性疾患の1つである。この疾患の特徴の一つは,患者の脳における小シナプス前蛋白質α-シヌクレイン(AS)の主な凝集体の沈着である。ASのいくつかの非常に著しく修飾された型が,C末端での蛋白質の切断から生じるそれらを含むこれらの沈着物で見出された。ここでは,AS,AS(1-119)およびAS(1-103)の2つの生理学的に関連したC末端切断が,それぞれC末端ドメインの半分または実質的に切断され,AS凝集の機構および形成されたフィブリルの性質に影響を及ぼすことを報告する。特に,これらのC末端残基の欠失は,自己触媒二次過程がAS野生型(pH3.6-5.6)からAS(1-119)(pH4.2-7.0)及びAS(1-103)(pH5.6-8.0)へのAS凝集の速度論を支配するpH領域のシフトを誘導することを見出した。さらに,両切断変異体は脂質小胞の存在下でプロトフィブリルを形成するが,AS(1-103)により形成されたもののみが成熟フィブリルへ容易に転換する能力を有することを見出した。これらの結果は,静電気学が凝集体増殖の重要な因子である二次核形成において重要な役割を果たし,原線維から成熟フィブリルへのASフィブリルの変換において重要な役割を果たすことを示唆する。特に,著者らの結果は,ASの配列切断が,フィブリルの自己触媒増殖が中性の生理学的領域に可能であるpH範囲をシフトさせることができることを示し,したがって,in vivoで凝集するC切断変異体の増加傾向の説明を提供する。Copyright 2018 Royal Society of Chemistry All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： Parkinson病 ,  沈着 ,  患者 ,  凝集体 ,  タンパク質 ,  シナプス ,  速度論 ,  *凝集 ,  核形成
準シソーラス用語： プロトフィブリル ,  フィブリル ,  神経変性疾患 ,  *アミロイド線維 ,  *C末端 ,  *α-シヌクレイン , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 分子化合物  (CE02000C)

タイトルに関連する用語 (7件)： α-シヌクレイン ,  C末端 ,  生理 ,  pH ,  アミロイド線維 ,  増幅 ,  促進